Celgene anuncia que FDA dos EUA concede revisão prioritária para sNDA do ABRAXANE® em câncer de

Agência Europeia de Medicina aceita pedido de aprovação regulatória da variação Tipo II do ABRAXANE para tratamento de câncer de pâncreas avançado

BOUDRY, Suíça--(BUSINESS WIRE)--24 de Maio de 2013--A Celgene International Sàrl, uma subsidiária da Celgene Corporation (Celgene) (NASDAQ: CELG) anunciou hoje que a Administração de Alimentos e Medicamentos dos EUA (FDA, na sigla em inglês) atribuiu a designação de Análise Prioritária ao registro adicional de fármaco novo (sNDA, na sigla em inglês) para usar o ABRAXANE^® (partículas de paclitaxel ligado a proteína para suspensão injetável) (ligado a albumina) em combinação com gencitabina para o tratamento em primeira linha de pacientes com câncer de pâncreas avançado.

A FDA concede a Análise Prioritária aos fármacos que, se forem aprovados, têm o potencial de oferecer melhorias significativas em comparação com produtos comercializados, ou de fornecer um tratamento onde não existe terapia adequada. A meta para conclusão de Análise Prioritária é de seis meses. A data da Lei de Preços ao Usuário de Medicamentos sob Prescrição Médica (PDUFA - Prescription Drug User Fee Act) para a sNDA do ABRAXANE foi estabelecida no dia 21 de setembro de 2013.

Em abril de 2013, a Agência Europeia de Medicamentos (EMA) também aprovou a análise de uma Variação Tipo II relativa ao pedido atual de autorização de comercialização (MAA, na sigla em inglês) para o ABRAXANE, em combinação com gencitabina, para o tratamento em primeira linha de pacientes com câncer de pâncreas avançado. A Celgene está planejando enviar dossiês para o registro em outros países e regiões durante 2013.

Os dois requerimentos incluem dados um estudo internacional, de fase III randomizado aberto Metastatic Pancreatic Adenocarcinoma Clinical Trial (MPACT - Teste Clínico de Adenocarcinoma Pancreático Metastático) que inscrevem 861 pacientes com câncer pancreático metastático. Os resultados desse estudo foram apresentados recentemente no Simpósio de Cânceres Gastrointestinais 2013 da Sociedade Americana de Oncologia Clínica (ASCO) em janeiro.

A Celgene está elaborando um plano de desenvolvimento para um estudo clínico internacional de fase III, multicêntrico, randomizado e controlado, para a avaliação da atividade do ABRAXANE e da gencitabina no cenário de câncer pancreático adjuvante.

Atualmente, o ABRAXANE não foi aprovado para o tratamento de câncer pancreático avançado.

Sobre o câncer de pâncreas

O câncer de pâncreas é a oitava causa de óbito relacionado ao câncer no mundo todo e a quarta principal causa de óbito relacionado ao câncer nos EUA. O pâncreas é composto por dois tipos principais de células: exócrinas e endócrinas. Os tumores exócrinos são o tipo mais comum de câncer de pancreático com sendo o adenocarcinoma responsável por aproximadamente 95 por cento dos canceres de pâncreas. Em todos os estágios combinados de câncer pancreático, o índice de sobrevivência geral de 5 anos é de aproximadamente 6 por cento, que é o índice de sobrevivência de 5 anos mais baixo de qualquer câncer nos EUA. Na Europa, o índice de sobrevivência reportado é de menos de 10 por cento em cinco anos.

Sobre o ABRAXANE^®

ABRAXANE é uma formulação de paclitaxel em nanopartículas ligadas à albumina que é fabricada usando a tecnologianab^® patenteada. O ABRAXANE é formulado com albumina, uma proteína humana, e não contém solventes.

Nos Estados Unidos, o ABRAXANE foi aprovado pela primeira vez em janeiro de 2005 para o tratamento de câncer de mama, após a falha da quimioterapia combinada para doença metastática ou recidiva dentro de 6 meses da quimioterapia adjuvante. A terapia anterior deveria ter incluído a antraciclina, a menos que clinicamente contraindicada. O ABRAXANE também está aprovado no Canadá, Índia, União Europeia/ Espaço Econômico Europeu (UE/EEE), Coreia do Sul, China, Austrália, Butão, Emirados Árabes Unidos, Nepal, Nova Zelândia, Japão, Rússia, Sri Lanka e Argentina para o tratamento de câncer de mama metastático.

Em outubro de 2012, o ABRAXANE foi aprovado pelo FDA dos Estados Unidos como terapia de primeira linha para o carcinoma de pulmão de células não pequenas ou avançado localmente, em combinação com carboplatina, em pacientes que não são candidatos para cirurgias de cura ou terapias de radiação. O ABRAXANE também foi aprovado no Japão e Argentina para o tratamento de câncer de pulmão de células não pequenas e foi aprovado no Japão para o tratamento de câncer gástrico.

Atualmente, o ABRAXANE se encontra em vários estágios de pesquisa para o tratamento em potencial dos seguintes canceres: melanoma, bexiga, ovário e aplicações avançadas para mama, pulmão e câncer pancreático.

Informações regulatórias dos EUA para o ABRAXANE

ABRAXANE^® para suspensão injetável (partículas ligadas à proteína paclitaxel para suspensão injetável) (ligadas à albumina) é indicado para o tratamento do câncer de mama depois do fracasso da combinação de quimioterapia para doenças metastáticas ou retrocesso em um lapso de 6 meses de quimioterapia adjuvante. Terapias prévias deveriam incluir antraciclina, a menos que seja contraindicado.

O ABRAXANE é indicado para o tratamento de primeira linha do carcinoma de pulmão de células não pequenas ou avançado localmente, em combinação com carboplatina, em pacientes que não são candidatos para cirurgias de cura ou terapias de radiação.

Informações importantes de segurança

AVERTÊNCIA - NEUTROPENIA

• Não administre a terapia com ABRAXANE a pacientes que tenham uma contagem basal de neutrófilos de menos de 1.500 células/mm³. Para poder monitorar o evento de supressão da medula óssea, principalmente neutropenia, que pode ser severa e resultar em infecção, é recomendado realizar contagens frequentes dos leucócitos no sangue periférico em todos os pacientes que recebam ABRAXANE
• Observação: Uma forma de albumina do paclitaxel pode afetar de forma substancial as propriedades funcionais do fármaco em relação a esses fármacos em solução. NÃO SUBSTITUA POR OU COM OUTRAS FORMULAÇÕES DO PACLITAXEL

CONTRAINDICAÇÕES

Contagens de neutrófilos

• O ABRAXANE não deve ser usado em pacientes com uma contagem basal de neutrófilos de < 1.500 células/mm³

Hipersensibilidade

• Pacientes que experimentem reação de hipersensibilidade severa ao ABRAXANE não devem ser submetidos novamente ao fármaco

AVISOS E PRECAUÇÕES

Efeitos hematológicos

• A supressão da medula óssea (principalmente neutropenia) depende da dose e da toxicidade de limitação da dose do ABRAXANE. Em estudos clínicos, a neutropenia de grau 3-4 ocorreu em 34% dos pacientes com câncer metastático da mama (MBC) e em 47% dos pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC)
• Monitore a mielotoxicidade executando contagens de leucócitos com frequência, inclusive antes da dosagem no Dia 1 no caso de MBC, e nos Dias 1, 8 e 15 para NSCLC
• Não administre ABRAXANE a pacientes que tenham uma contagem absoluta de neutrófilos (ANC) de menos de 1.500 células/mm³
• Em caso de neutropenia severa (<500 células/mm³ por 7 dias ou mais) durante a administração de uma terapia com ABRAXANE, diminua a dose de ABRAXANE nas administrações subsequentes em pacientes com MBC ou NSCLC
• Em pacientes com MBC, reinicie o tratamento em ciclos de 3 semanas de após recuperação do ANC a um nível de >1.500 células/mm³ e recuperação das plaquetas para >100.000 células/mm³
• Em pacientes com NSCLC, continue o tratamento se recomendado a doses reduzidas permanentemente para ABRAXANE semanal e carboplatina a cada 3 semanas após recuperação de ANC em no mínimo 1.500 células/mm³ e contagem de plaquetas de no mínimo 100.000 células/mm³ no Dia 1 ou um ANC de no mínimo 500 células/mm³ e contagem de plaquetas de no mínimo 50.000 células/mm³ nos Dias 8 ou 15 do ciclo

Sistema nervoso

• A neuropatia sensorial depende da dose e do cronograma
• A ocorrência de neuropatia sensorial de graus 1 ou 2 nem sempre exige alteração da dose
• Em caso de desenvolvimento de neuropatia sensorial grau 3, o tratamento deve ser mantido até tornar-se grau 1 ou 2 para MBC ou até tornar-se grau 1 para NSCLC, seguido por uma redução da dose para todas as administrações subsequentes de ABRAXANE

Hipersensibilidade

• Foram reportadas reações de hipersensibilidade severa e às vezes mortal, incluindo reações anafiláticas
• Pacientes que experimentem reação de hipersensibilidade severa ao ABRAXANE não devem ser submetidos novamente ao fármaco

Insuficiência hepática

• Como a exposição e toxicidade do paclitaxel pode ser aumentada em caso de insuficiência hepática, a administração de ABRAXANE em pacientes com insuficiência hepática deve ser realizada com cautela
• A dose inicial deve ser reduzida para pacientes com insuficiência hepática moderada ou severa

Albumina (humana)

• O ABRAXANE contém albumina (humana), um derivado do sangue humano

Uso durante gravidez: Categoria D para casos de gravidez

• O ABRAXANE pode causar danos fetais se for administrado a gestantes
• Se esse fármaco for usado durante gestações, ou se a paciente engravidar enquanto estiver recebendo este medicamento, a paciente deve ser informada sobre o risco em potencial para o feto
• Mulheres em idade fértil devem ser orientadas para evitar engravidar enquanto estiverem recebendo ABRAXANE

Uso em homens

• Os homens devem ser orientados a não gerar filhos enquanto estiverem recebendo ABRAXANE

REAÇÕES ADVERSAS

Estudo randomizado de Câncer Metastático da Mama (MBC)

• No estudo de MBC, as reações adversas mais comuns (20%) com uso de ABRAXANE como agente único em comparação com injeção de Paclitaxel foram alopecia (90%, 94%), neutropenia (todos os casos 80%,82%; severos 9%,22%), neuropatia sensorial (qualquer sintoma 71%, 56%; severa 10%, 2%), ECG anômalo (todos os pacientes 60%, 52%; pacientes com linha base normal 35%, 30%), fadiga/astenia (qualquer 47%, 39%; severa 8%, 3%), mialgia/artralgia (qualquer 44%, 49%; severa 8%, 4%), aumento do AST (qualquer 39%, 32%), elevação da fosfatase alcalina (qualquer 36%, 31%), anemia (todos os casos 33%, 25%; severa 1%, <1%), náusea (qualquer 30%, 22%; severa 3%, <1%), diarreia (qualquer 27%, 15%; severa <1%, 1%) e infecções (24%, 20%), respectivamente
• A neuropatia sensorial foi a causa de interrupção do ABRAXANE em 7/229 (3%) pacientes
• Outras reações adversas relevantes do uso do ABRAXANE em comparação com injeção de Paclitaxel foram vômitos (qualquer 18%,10%; severo 4%, 1%), retenção de líquidos (qualquer 10%,8%; severa 0%,<1%); mucosite (qualquer 7%, 6%; severa <1%, 0%), disfunção hepática (elevações em bilirrubina 7%, 7%), reações de hipersensibilidade (qualquer 4%,12%; severa 0%, 2%), trombocitopenia (qualquer 2%, 3%; severa <1%, <1%) e reações no local da injeção (<1%, 1%), respectivamente. Também foram reportadas desidratação e febre.
• Disfunção renal (qualquer 11%, severa 1%) foi reportada em pacientes tratados com ABRAXANE (n = 229)
• Em todos os pacientes tratados com ABRAXANE (n=366), foram reportados distúrbios oculares/visuais (qualquer 13%; severo 1%)
• Eventos cardiovasculares severos possivelmente relacionados ao ABRAXANE como agente único ocorreram em aproximadamente 3% dos pacientes e incluíram isquemia/infarto cardíaco, dor no tórax, parada cardíaca, taquicardia supraventricular, edema, trombose, tromboembolia pulmonar, embolia pulmonar e hipertensão
• Casos de acidentes cerebrovasculares (derrames) e ataques isquêmicos transitórios foram reportados

Estudo de câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC)

• Reações adversas com uma diferença de 2%, grau 3 ou superior na combinação do uso de ABRAXANE e carboplatina em comparação com a injeção de Paclitaxel e carboplatina em NSCLC foram anemia (28%, 7%); neutropenia (47%, 58%); tromboctopenia (18%, 9%), neuropatia periférica (3%, 12%) e edema periférico (0%, <1%), respectivamente
• Reações adversas com uma diferença de 5%, graus 1 a 4 na combinação do uso de ABRAXANE e carboplatina em comparação com a injeção de Paclitaxel e carboplatina em NSCLC foram anemia (98%, 0,91%); neutropenia (85%, 83%); tromboctopenia (68%, 55%), neuropatia periférica (48%, 64%), edema periférico (10%, <4%) e epistaxe (7%, 2%), respectivamente
• As reações adversas mais comuns (20%) do ABRAXANE em combinação com carboplatina para NSCLC foram anemia, neutropenia, trombocitopenia, alopecia, neuropatia periférica, náusea e fadiga
• As reações adversas graves mais comuns do ABRAXANE em combinação com carboplatina para NSCLC foram anemia (4%) e pneumonia (3%)
• As reações adversas mais comuns resultantes da interrupção permanente de ABRAXANE foram neutropenia (3%), trombocitopenia (3%) e neuropatia periférica (1%)
• As reações adversas mais comuns resultantes da redução da dose de ABRAXANE foram neutropenia (24%), trombocitopenia (13%) e anemia (6%)
• As reações adversas mais comuns resultantes do adiamento ou atraso na dosagem do ABRAXANE foram neutropenia (41%), trombocitopenia (30%) e anemia (16%)
• As seguintes reações adversas comuns (10% de incidência) foram observadas em incidências semelhantes em pacientes tratados ABRAXANE e carboplatina e pacientes tratados com injeção de paclitaxel e carboplatina: alopecia 56%, náusea 27%, fadiga 25%, perda de apetite 17%, astenia 16%, constipação 16%, diarreia 15%, vômitos 12%, dispneia 12% e irritações na pele 10% (índices de incidência relativos ao grupo de tratamento com ABRAXANE e carboplatina)

Experiência pós-marketing com ABRAXANE e outras formulações de paclitaxel

• Foram reportadas reações de hipersensibilidade severas e às vezes mortais com o ABRAXANE. O uso do ABRAXANE em pacientes que tinham apresentado anteriormente hipersensibilidade à injeção de paclitaxel ou à albumina humana não foi estudado
• Houve relatos de falha cardíaca insuficiência cardíaca congestiva e disfunção do ventrículo esquerdo com ABRAXANE, principalmente entre indivíduos com história cardíaca prévia ou exposição prévia a fármacos cardiotóxicos
• Houve relatos de extravasamento de ABRAXANE. Data à possibilidade de extravasamento, é recomendado monitorar atentamente o local de infusão do ABRAXANE para verificar possíveis infiltrações durante a administração do fármaco

INTERAÇÕES COM OUTROS MEDICAMENTOS

• Deve-se exercer cautela em caso de administração de ABRAXANE ao mesmo que medicamentos conhecidos por inibir ou induzir CYP2C8 ou CYP3A4

USO EM CERTAS POPULAÇÕES ESPECÍFICAS

Lactantes

• Não se sabe se o paclitaxel é excretado no leite materno. Como muitos fármacos são excretados no leite materno e devido ao potencial de reações adversas em lactentes, deve-se decidir interromper o medicamento ou a amamentação, considerando a importância do medicamento para a mãe.

Pediátrico

• A segurança e eficiência do ABRAXANE em pacientes pediátricos não foram avaliadas

Geriatria

• Não ocorreram toxicidades com frequência notavelmente maior entre pacientes 65 anos de idade que receberam ABRAXANE para MBC
• Mielossupressão, neuropatia periférica e artralgia foram mais frequentes em pacientes 65 anos de idade tratados com ABRAXANE e carboplatina em NSCLC

Insuficiência renal

• O uso de ABRAXANE não foi estudado em pacientes com insuficiência renal

DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO

• O ajuste da dose é recomendado para pacientes com insuficiente hepática moderada e severa e nos pacientes que experimentaram neutropenia severa ou neuropatia sensorial severa durante o tratamento com ABRAXANE
• Adiamento de ABRAXANE se AST >10 x ULN ou bilirrubina >5 x ULN
• Reduções da dose ou descontinuação podem ser necessárias com base em toxicidades hematológicas ou neurológicas severas
• Monitore os pacientes de perto

Leia as informações da prescrição na íntegra, incluindo AVISOS, CONTRAINDICAÇÕES, AVISOS E PRECAUÇÕES e REAÇÕES ADVERSAS nas caixas. Acesse o site http://www.abraxane.com/docs/Abraxane_PrescribingInformation.pdf

Sobre a Celgene

A Celgene Corporation, sediada em Summit, Nova Jersey, é uma empresa farmacêutica global integrada, empenhada, principalmente, na descoberta, desenvolvimento e comercialização de terapias inovadoras para o tratamento do câncer e doenças inflamatórias, através de regulação de proteínas e dos genes.

A Celgene International Sàrl, localizada em Boudry, na região de Neuchâtel, na Suíça, é uma subsidiária integral e sede internacional da Celgene Corporation. Para mais informações, visite o web site da empresa www.celgene.com.

Declarações de previsão futura

Quaisquer afirmações contidas neste comunicado à imprensa que não descrevam fatos históricos podem constituir declarações de previsão futura. As declarações de previsão futuras podem ser identificadas pelos termos esperam, antecipam, acreditam, intenciona, estima, planos, irá e perspectiva, e expressões similares. Qualquer declaração de previsão futura contida neste documento se baseia nas convicções e expectativas atuais de nossa administração, estimativas, suposições e projeções, e se refere somente à data na qual foram feitas Não assumimos qualquer obrigação pela atualização estas declarações prospectivas, exceto conforme exigido por lei. As declarações de previsões futuras estão sujeitas a uma série de riscos e incertezas, das quais muitas são difíceis de prever e geralmente estão fora do nosso controle. Os resultados atuais e futuros podem ser materialmente diferentes dos resultados implicados nas declarações de previsões futuras como resultado de uma série de fatores, muitos dos quais estão descritos mais detalhadamente em nosso Relatório Anual no Formulário 10-K e em outros relatórios apresentados à Securities and Exchange Commission (Comissão de Valores Mobiliários dos EUA).

O texto no idioma original deste anúncio é a versão oficial autorizada. As traduções são fornecidas apenas como uma facilidade e devem se referir ao texto no idioma original, que é a única versão do texto que tem efeito legal.

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