Estudo de Fase III do ABRAXANE® com Pacientes com Câncer de Pâncreas Metastático Publicado no N

BOUDRY, Suíça--(BUSINESS WIRE)--16 de Outubro de 2013--A Celgene International Sàrl, uma subsidiária integral da Celgene Corporation (NASDAQ:CELG), anunciou hoje os resultados do estudo clínico de fase III MPACT (Metastatic Pancreatic Adenocarcinoma Clinical Trial, Estudo Clínico do Adenocarcinoma de Pâncreas Metastático) do ABRAXANE^® (partículas associadas a proteína paclitaxel para suspensões injetáveis, ligadas à albumina) em combinação com gemcitabina, que foi publicado na edição de 16 de outubro do New England Journal of Medicine.

O estudo MPACT, dirigido pelo autor principal e investigador principal do estudo, Dr. Daniel D. Von Hoff, diretor científico da Virginia G. Piper Cancer Center Clinical Trials da Scottsdale Healthcare e médico-chefe do Translational Genomics Research Institute (TGen), é um estudo randomizado, aberto e patrocinado pela Celgene com 861 pacientes sem tratamento prévio com câncer pancreático metastático em 151 centros acadêmicos e comunidades de 11 países na América do Norte, Leste e Oeste Europeu e Austrália. O artigo, intitulado Increased Survival in Pancreatic Cancer with nab -Paclitaxel plus Gemcitabine, está disponível em http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1304369 para a citação Von Hoff DD, Ervin T, Arena FP, et al. Increased survival in pancreatic cancer with nab-paclitaxel plus gemcitabine. N Engl J Med 2013. DOI: 10.1056/NEJMoa1304369.

A publicação com revisão de pares dos resultados do MPACT no New England Journal of Medicine valida a importância deste regime de tratamento, disse Markus Renschler, M.D., vice-presidente corporativo, diretor global de assuntos médicos de hematologia e oncologia da Celgene Corporation. Esses resultados levaram a aprovação da FDA dos EUA para o ABRAXANE como tratamento de primeira linha de pacientes com adenocarcinoma metastático de pâncreas, em combinação com gemcitabina.

Sobre o Estudo MPACT

No estudo MPACT (do inglês Metastatic Pancreatic Adenocarcinoma Clinical Trial, Estudo Clínico do Adenocarcinoma de Pâncreas Metastático), um estudo internacional, randomizado, aberto e patrocinado pela Celgene, um total de 861 pacientes foi randomizado na proporção 1:1 (431 pacientes no grupo ABRAXANE/gemcitabina e 430 pacientes no grupo gemcitabina). Os pacientes randomizados para os grupos de ABRAXANE/gemcitabina receberam ABRAXANE na forma de infusão intravenosa por 30-40 minutos a uma dose de 125 mg/m² , seguido de gemcitabina na forma de infusão intravenosa por 30-40 minutos a uma dose de 1000 mg/m² , administrados nos Dias 1, 8 e 15 de cada ciclo de 28 dias. No grupo de tratamento de comparação, a monoterapia com gemcitabina foi administrada a uma dose de 1000 mg/m² semanal por 7 semanas, seguida de um período de descanso de 1 semana no Ciclo 1 e no Ciclo 2 e, depois, foi administrada nos Dias 1, 8 e 15 de um ciclo de 28 dias. O endpoint primário do estudo foi a sobrevida geral. Os endpoints secundários foram a sobrevida livre de progressão e a taxa de resposta geral determinada por revisão radiológica independente. Outros endpoints incluem a sobrevida livre de progressão e taxa de resposta geral determinada pelo investigador e a segurança e tolerabilidade da combinação nesta população de paciente.

Sobre o câncer de pâncreas

O câncer de pâncreas é a quarta causa principal de mortes relacionadas ao câncer nos Estados Unidos e Europa. Há dois tipos principais de tumores de câncer de pâncreas: exócrino e neuroendócrino. O adenocarcinoma é um subtipo de tumor exócrino e é responsável por cerca de 95% dos cânceres de pâncreas. Mais da metade dos pacientes com câncer de pâncreas são diagnosticados depois que o câncer já se espalhou. A expectativa de vida média depois do diagnóstico de doença metastática é de apenas três meses.

Sobre o ABRAXANE^®

ABRAXANE é uma formulação de paclitaxel em nanopartículas ligadas à albumina que é fabricada usando a tecnologianab^® patenteada. O ABRAXANE é formulado com albumina, uma proteína humana, e não contém solventes.

Nos Estados Unidos, o ABRAXANE foi primeiramente aprovado em janeiro de 2005 para tratamento de câncer de mama depois de falhas de quimioterapia de combinação para doença metastática ou relapso nos 6 meses de quimioterapia adjuvante. A terapia prévia deve ter incluído antraciclina, a menos que seja clinicamente contraindicada. O ABRAXANE foi aprovado mundialmente em mais de quarenta países para o tratamento de câncer de mama metastático (MBC).

Em outubro de 2012, o ABRAXANE foi aprovado pela FDA como tratamento de primeira linha de câncer pulmonar de células não pequenas (NSCLC) metastático ou localmente avançado, em combinação com carboplatina, em pacientes que não são candidatos à cirurgia curativa ou terapia de radiação. O ABRAXANE também foi aprovado para tratamento de NSCLC na Argentina, Austrália, Japão e Nova Zelândia.

Em setembro de 2013, a FDA aprovou o ABRAXANE como tratamento de primeira linha de pacientes com adenocarcinoma metastático de pâncreas, em combinação com gemcitabina.

Informações de Segurança Importantes sobre o ABRAXANE

ADVERTÊNCIA - NEUTROPENIA

• Não administre a terapia com ABRAXANE para pacientes com contagem de neutrófilos basal inferior a 1500 células/mm³. Para monitorar a ocorrência de supressão da medula óssea, principalmente neutropenia, que pode ser grave e resultar em infecção, recomenda-se que sejam realizadas contagens de células sanguíneas periféricas frequentes em todos os pacientes que estão recebendo ABRAXANE.
• Observação: uma forma de albumina do paclitaxel pode afetar significativamente as propriedades funcionais do fármaco com relação aos do fármaco na solução. NÃO FAÇA SUBSTITUIÇÕES DE/COM OUTRAS FORMULAÇÕES DE PACLITAXEL.

CONTRAINDICAÇÕES

Contagem de neutrófilos

• O ABRAXANE não deve ser usado em pacientes com contagem de neutrófilos basal inferior a 1500 células/mm³

Hipersensibilidade

• Os pacientes que sentirem uma reação de hipersensibilidade severa ao ABRAXANE não devem voltar a tomar o medicamento.

ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES

Efeitos hematológicos

• A supressão da medula óssea (principalmente neutropenia) é uma toxicidade dose-dependente e dose-limitante do ABRAXANE. Em estudos clínicos, a neutropenia grau 3-4 ocorreu em 34% dos pacientes com câncer de mama metastático (MBC), 47% dos pacientes com câncer pulmonar de células não pequenas (NSCLC) e 38% dos pacientes com câncer de pâncreas.
• Monitore a mielotoxicidade realizando hemogramas completos com frequência, incluindo antes da dose do Dia 1 (para MBC) e Dias 1, 8 e 15 (para NSCLC e câncer de pâncreas).
• Não administre ABRAXANE para pacientes com contagem absoluta de neutrófilos (ANC) basal inferior a 1500 células/mm³
• Em casos de neutropenia severa (<500 células/mm³ por 7 dias ou mais) durante o curso da terapia com ABRAXANE, reduza a dose de ABRAXANE nos cursos subsequentes de pacientes com MBC ou NSCLC.
• Em pacientes com MBC, retome o tratamento com ciclos de 3 semanas de ABRAXANE depois de a ANC recuperar-se a um nível de >1500 células/mm³ e as plaquetas a um nível de >100.000 células/mm³
• Em pacientes com NSCLC, retome o tratamento, se recomendado, em doses permanentemente reduzidas tanto para o ABRAXANE semanal quanto para a carboplatina de 3 semanas depois que a ANC voltar a pelo menos 1500 células/mm³ e a contagem de plaquetas a pelo menos 100.000 células/mm³ ia 1 ou ANC de pelo menos 500 células/mm³ e contagem de plaquetas de pelo menos 50.000 células/mm³ nos Dias 8 ou 15 do ciclo.
• Em paciente com adenocarcinoma de pâncreas, retire o ABRAXANE e gemcitabina se a ANC for inferior a 500 células/mm³ ou as plaquetas forem inferiores a 50.000 células/mm³ Além disso, atrase o início do próximo ciclo se a ANC for inferior a 1500 células/mm³ ou as plaquetas forem inferiores a 100.000 células/mm³ no Dia 1 do ciclo. Retome o tratamento com a redução de dose adequada, se necessário.

Sistema nervoso

• A neuropatia sensorial é dose-dependente e cronograma-dependente.
• A ocorrência de neuropatia sensorial grau 1 ou 2 nem sempre necessita de modificações na dose.
• Se houver desenvolvimento de neuropatia sensorial grau 3, retire o tratamento com ABRAXANE até a resolução para grau 1 ou 2 de MBC ou até a resolução para grau 1 para NSCLC e câncer de pâncreas, seguido de uma redução de dose para todos os cursos subsequentes do ABRAXANE.

Sepse

• A sepse ocorreu em 5% dos pacientes com ou sem neutropenia que receberam ABRAXANE em combinação com gemcitabina.
• A obstrução biliar e a presença de stent biliar foram fatores de risco para a sepse severa ou fatal.
• Se o paciente ficar febril (independente da ANC), inicie o tratamento com antibióticos de amplo espectro.
• Para casos de neutropenia febril, interrompa o tratamento com A e gemcitabina até a febre resolver e ANC 1500 células/mm³ Depois, retome o tratamento com doses reduzidas.

Pneumonite

• A pneumonite, incluindo alguns casos que foram fatais, ocorreu em 4% dos pacientes que receberam ABRAXANE em combinação com gemcitabina.
• Monitore o paciente quanto aos sinais e sintomas e interrompa o uso de ABRAXANE e gemcitabina durante a avaliação de suspeita de pneumonite.
• Descontinue permanentemente o tratamento com ABRAXANE e gemcitabina caso haja diagnóstico de pneumonite.

Hipersensibilidade

• Reações de hipersensibilidade severa e, às vezes, fatais, incluindo reações anafiláticas, foram relatadas.
• Os pacientes que sentirem uma reação de hipersensibilidade severa ao ABRAXANE não devem voltar a tomar o medicamento.

Insuficiência hepática

• Como a exposição e a toxicidade do paclitaxel podem ser maiores com a insuficiência hepática, a administração de ABRAXANE em pacientes com insuficiência hepática deve ser feita com cuidado.
• Com relação a MBC e NSCLC, a dose inicial deve ser reduzida para pacientes com insuficiência hepática moderada ou severa.
• Com relação ao adenocarcinoma de pâncreas, o ABRAXANE não é recomendado para pacientes com insuficiência hepática moderada ou severa.

Albumina (Humana)

• O ABRAXANE contém albumina (humana), um derivativo do sangue humano.

Uso na gravidez: Gravidez categoria D

• O ABRAXANE pode causar danos ao feto quando administrado em mulheres grávidas.
• Se este fármaco for usado durante a gravidez ou se a paciente engravidar enquanto estiver recebendo o fármaco, ela deve ser informada sobre o risco potencial para o feto.
• As mulheres em idade reprodutiva devem ser aconselhadas a evitar a gravidez enquanto estiverem recebendo o ABRAXANE.

Uso em homens

• Os homens devem ser aconselhados a não tornarem-se pais enquanto estiverem recebendo ABRAXANE.

REAÇÕES ADVERSAS

Estudo Randomizado de Câncer de Mama Metastático (MBC)

• As reações adversas mais comuns (20%) com o uso de ABRAXANE como agente único em comparação com injeção de paclitaxel no estudo de MBC foram: alopecia (90%, 94%), neutropenia (todos os casos 80%, 82%; severa 9%, 22%), neuropatia sensorial (quaisquer sintomas 71%, 56%; severa 10%, 2%), ECG anormal (todos os pacientes 60%, 52%; pacientes com valor basal normal 35%, 30%), fadiga/astenia (qualquer 47%, 39%; severa 8%, 3%), mialgia/artralgia (qualquer 44%, 49%; severa 8%, 4%), elevação de AST (qualquer 39%, 32%), elevação de fosfatase alcalina (qualquer 36%, 31%), anemia (qualquer 33%, 25%; severa 1%, <1%), náusea (qualquer 30%, 22%; severa 3%, <1%), diarreia (qualquer 27%, 15%; severa <1%, 1%) e infecções (24%, 20%), respectivamente.
• A neuropatia sensorial foi a causa da descontinuação de ABRAXANE em 7/229 (3%) pacientes.
• Outras reações adversas observadas com o uso do ABRAXANE em comparação com injeção de paclitaxel foram: vômito (qualquer 18%, 10%; severo 4%, 1%), retenção de líquido (qualquer 10%, 8%; severa 0%, <1%), mucosite (qualquer 7%, 6%; severa <1%, 0%), disfunção hepática (elevação de bilirrubina 7%, 7%), reações de hipersensibilidade (qualquer 4%, 12%; severa 0%, 2%), trombocitopenia (qualquer 2%, 3%; severa <1%, <1%), sepse neutropênica (<1%, <1%) e reações no local de injeção (<1%, 1%), respectivamente. Também foram relatados casos de desidratação e pirexia.
• Foi relatada disfunção renal (qualquer 11%, severa 1%) em pacientes tratados com ABRAXANE (n=229).
• Em todos os pacientes tratados com ABRAXANE (n=366), foram relatados distúrbios visuais/oculares (qualquer 13%, severo 1%).
• Eventos cardiovasculares severos, possivelmente relacionados ao agente único ABRAXANE, ocorreram em aproximadamente 3% dos pacientes e incluíram isquemia/infarto cardíaco, dor torácica, parada cardíaca, taquicardia supraventricular, edema, trombose, tromboembolismo pulmonar, embolia pulmonar e hipertensão.
• Foram relatados casos de acidente vascular cerebral (derrame) e isquemia transitória.

Estudo de câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC)

• As reações adversas mais comuns (20%) do ABRAXANE em combinação com carboplatina foram: anemia, neutropenia, trombocitopenia, alopecia, neuropatia periférica, náusea e fadiga.
• As reações adversas sérias mais comuns do ABRAXANE em combinação com carboplatina para casos de NSCLC foram anemia (4%) e pneumonia (3%).
• As reações adversas mais comuns resultantes da descontinuação permanente do ABRAXANE foram neutropenia (3%), trombocitopenia (3%) e neuropatia periférica (1%).
• As reações adversas mais comuns resultantes da redução da dose de ABRAXANE foram neutropenia (24%), trombocitopenia (13%) e anemia (6%).
• As reações adversas mais comuns que levam a retirada ou atraso da dose de ABRAXANE foram neutropenia (41%), trombocitopenia (30%) e anemia (16%).
• As reações adversas comuns (incidência 10%) foram observadas em incidências semelhantes nos pacientes tratados com ABRAXANE mais carboplatina e injeção de paclitaxel mais carboplatina: alopecia (56%), náusea (27%), fadiga (25%), redução do apetite (17%), astenia (16%), constipação (16%), diarreia (15%), vômito (12%), dispneia (12%) e erupções na pele (10%); as taxas de incidência são do grupo ABRAXANE mais carboplatina.
• As reações adversas com uma diferença 2%, grau 3 ou superior, de uso combinado de ABRAXANE e carboplatina versus uso combinado de injeção de paclitaxel e carboplatina em NSCLC foram anemia (28%, 7%), neutropenia (47%, 58%), trombocitopenia (18%, 9%) e neuropatia periférica (3%, 12%), respectivamente.
• As reações adversas com uma diferença 5%, graus 1-4, de uso combinado de ABRAXANE e carboplatina versus uso combinado de injeção de paclitaxel e carboplatina em NSCLC foram anemia (98%, 91%), trombocitopenia (68%, 55%), neuropatia periférica (48%, 64%), edema periférico (10%, 4%), epistaxe (7%, 2%), artralgia (13%, 25%) e mialgia (10%, 19%), respectivamente.
• A neutropenia (todos os graus) foi relatada em 85% dos pacientes que receberam ABRAXANE e carboplatina versus 83% dos pacientes que receberam injeção de paclitaxel e carboplatina.

Estudo de adenocarcinoma de pâncreas

• Dentre as reações adversas mais comuns (20%) do estudo de fase III, as que apresentaram incidência 5% no grupo ABRAXANE/gemcitabina em comparação com o grupo de gemcitabina foram: neutropenia (73%, 58%), fadiga (59%, 46%), neuropatia periférica (54%, 13%), náusea (54%, 48%), alopecia (50%, 5%), edema periférico (46%, 30%), diarreia (44%, 24%), pirexia (41%, 28%), vômito (36%, 28%), redução do apetite (36%, 26%), erupção (30%, 11%) e desidratação (21%, 11%).
• Dessas reações adversas mais comuns, as que apresentaram incidência 2% de toxicidade grau 3-4 no grupo ABRAXANE/gemcitabina em comparação com o grupo de gemcitabina, respectivamente, foram: neutropenia (38%, 27%), fadiga (18%, 9%), neuropatia periférica (17%, 1%), náusea (6%, 3%), diarreia (6%, 1%), pirexia (3%, 1%), vômito (6%, 4%), redução do apetite (5%, 2%) e desidratação (7%, 2%).
• A trombocitopenia (todos os graus) foi relatada em 74% dos pacientes do grupo ABRAXANE e gemcitabina versus 70% dos pacientes do grupo de gemcitabina.
• As reações adversas sérias mais comuns do ABRAXANE (com incidência 1%) foram pirexia (6%), desidratação (5%), pneumonia (4%) e vômito (4%).
• As reações adversas mais comuns resultantes da descontinuação permanente do ABRAXANE foram neuropatia periférica (8%), fadiga (4%) e trombocitopenia (2%).
• As reações adversas mais comuns resultantes da redução da dose de ABRAXANE foram neutropenia (10%) e neuropatia periférica (6%).
• As reações adversas mais comuns que levam a retirada ou atraso da dose de ABRAXANE foram neutropenia (16%), trombocitopenia (12%), fadiga (8%), neuropatia periférica (15%), anemia (5%) e diarreia (5%).
• Outras reações adversas selecionadas com incidência 5% de toxicidade de todos os graus no grupo ABRAXANE/gemcitabina em comparação com o grupo de gemcitabina, respectivamente, foram: astenia (19%, 13%), mucosite (10%, 4%), disgeusia (16%, 8%), dor de cabeça (14%, 9%), hipocalemia (12%, 7%), tosse (17%, 7%), epistaxe (15%, 3%), infecção do trato urinário (11%, 5%) , dor nas extremidades (11%, 6%), artralgia (11%, 3%), mialgia (10%, 4%) e depressão (12%, 6%).
• Outras reações adversas selecionadas com incidência 2% de toxicidade grau 3-4 no grupo ABRAXANE/gemcitabina em comparação com o grupo de gemcitabina foram: trombocitopenia (13%, 9%), astenia (7%, 4%) e hipocalemia (4%, 1%).

Experiência pós-comercialização com ABRAXANE e outras formulações com paclitaxel

• Foram relatadas reações de hipersensibilidade severa e, às vezes, fatais, com o uso de ABRAXANE. O uso de ABRAXANE em pacientes que já demonstravam hipersensibilidade à injeção de paclitaxel ou albumina humana ainda não foi estudado.
• Há relatados de insuficiência cardíaca congestiva e disfunção ventricular esquerda associadas ao ABRAXANE, principalmente entre indivíduos com histórico cardíaco subjacente ou exposição anterior aos medicamentos cardiotóxicos.
• Há relatos de extravasamento de ABRAXANE. Considerando a possibilidade de extravasamento, aconselha-se monitorar de perto o local de infusão do ABRAXANE para verificar possível infiltração durante a administração do fármaco.

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

• Deve-se tomar cuidado ao administrar ABRAXANE concomitantemente com outros medicamentos conhecidos por inibir ou reduzir tanto a CYP2C8 quanto a CYP3A4.

USO EM POPULAÇÕES ESPECÍFICAS

Lactantes

• Não se sabe se o paclitaxel é excretado no leite materno humano. Como muitos medicamentos são excretados no leite humano e devido ao potencial de reações adversas sérias nos infantes sendo amamentados, a decisão deve ser a de descontinuar o aleitamento ou descontinuar o medicamento, considerando a importância do fármaco para a mãe.

Pacientes pediátricos

• Ainda não foi estabelecida a segurança e eficácia do ABRAXANE em pacientes pediátricos.

Pacientes geriátricos

• Não ocorreram toxicidades, notadamente mais frequentes entre pacientes 65 anos de idade e que receberam ABRAXANE para tratamento de MBC.
• Mielossupressão, neuropatia periférica e artralgia foram mais frequentes em pacientes 65 anos de idade tratados com ABRAXANE e carboplatina para NSCLC.
• Diarreia, redução do apetite, desidratação e epistaxe foram mais frequentes em pacientes com 65 anos de idade ou mais em comparação com os pacientes com menos de 65 anos que receberam ABRAXANE e gemcitabina para adenocarcinoma de pâncreas.

Insuficiência renal

• O uso de ABRAXANE ainda não foi estudado em pacientes com insuficiência renal.

POSOLOGIA E ADMINISTRAÇÃO

• Com relação a MBC e NSCLC, recomenda-se o ajuste da dose para pacientes com insuficiência hepática moderada ou severa. Retire o ABRAXANE se AST >10 x ULN ou se bilirrubina >5 x ULN.
• Para casos de adenocarcinoma de pâncreas, retire o ABRAXANE se bilirrubina 1,26 x ULN ou se AST >10 x ULN.
• As reduções de dose ou descontinuações podem ser necessárias com base em toxicidade gastrointestinal, cutânea, neurológica ou hematológica severa.
• Monitore os pacientes de perto.

Consulte todas as informações de prescrição e as notas de advertência em http://abraxane.com/downloads/Abraxane_PrescribingInformation.pdf

Sobre a Celgene

A Celgene International Sàrl, localizada em Boudry, Suíça, é uma subsidiária integral e matriz internacional da Celgene Corporation. A Celgene Corporation, com sede em Summit, New Jersey, é uma indústria farmacêutica global integrada e engajada principalmente na descoberta, desenvolvimento e comercialização de terapias inovadoras para tratamento de câncer e doenças inflamatórias através da regulação do gene e proteína.Para obter maiores informações, acesse www.celgene.com.

Declarações de Previsão Futura

Este comunicado de imprensa contém declarações de previsão futura, que são declarações gerais e não fatos históricos. As declarações de previsão futura podem ser identificadas pelas palavras espera, prevê, acredita, pretende, estima, planeja, vai, perspectiva e outras expressões semelhantes. Essas declarações são baseadas nos planos atuais da gerência, em estimativas, presunções e projeções, e referem-se apenas às datas em que foram feitas. A Celgene Corporation não assume nenhuma obrigação de atualizar qualquer declaração de previsão futura com base em novas informações ou eventos futuros, exceto se exigido por lei. As declarações de previsão futura envolvem os riscos inerentes e as incertezas, a maioria das quais de difícil previsão e que geralmente encontra-se fora do nosso controle. Os resultados reais podem ser materialmente diferentes dos implícitos pelas declarações de previsão futura em decorrência do impacto de uma série de fatores, muitos dos quais são discutidos em maiores detalhes no Formulário 10-K do Relatório Anual da Celgene Corporation e outros relatórios arquivados com a Comissão de Valores Mobiliários.

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