Takeda apresenta dados positivos do TOURMALINE-MM3, primeiro ensaio principal controlado de placebo da fase 3 avaliando o tratamento inibidor de proteassoma na configuração de manutenção

CAMBRIDGE, Massachussets e OSAKA, Japão--(BUSINESS WIRE-DINO - 03 dez, 2018) -
A Takeda Pharmaceutical Company Limited (TSE:4502) anunciou hoje que os dados do estudo TOURMALINE-MM3 aleatório da fase 3, avaliando o efeito do NINLARO com agente único via oral^? (ixazomibe), como uma terapia de manutenção em pacientes adultos diagnosticados com mieloma múltiplo, que responderam previamenteàterapia de alta dose (TAD) e ao transplante autólogo de células tronco (TACT), serão apresentados na 60^a Reunião Anual da Sociedade Americana de Hematologia (ASH) em 2 de dezembro de 2018 em San Diego, Califórnia. Atualmente, o NINLARO não está aprovado como terapia de manutenção para mieloma múltiplo após TACT.

O ensaio alcançou seu estágio final primário com o NINLARO resultando em uma melhoria estatisticamente significativa na sobrevida sem progressão (SSP) em relação ao placebo em pacientes adultos diagnosticados com mieloma múltiplo, que responderamàTAD e ao TACT conforme avaliado por um Comitê de Revisão Independente (IRC) (HR 0,72; valor p = 0,002). Isto corresponde a uma redução de 28% no risco de progressão ou morte e uma melhoria de 39% em SSP com NINLARO comparado com o placebo. O perfil de segurança do NINLARO na configuração de manutenção é consistente com os resultados relatados do uso do NINLARO com agente único.

"Um crescente corpo de evidencias mostrou que a terapia de manutenção no mieloma múltiplo pode prolongar a duração do controle da doença", disse Meletios Dimopoulos, MD, professor e presidente do departamento de Terapias Clínicas na Escola de Medicina da Universidade de Atenas, Grécia. "Como as opções atualmente aprovadas estão limitadas e não incluem um inibidor de proteassoma, há a necessidade de tratamentos de manutenção adicionais, que podem sustentar a resposta e ter um perfil de segurança tolerável. Dados do ensaio clínico do TOURMALINE-MM3 suportam o NINLARO com agente único como potencial opção de terapia de manutenção do inibidor de proteassoma via oral após o TACT."

"Os resultados positivos deste estudo principal - o primeiro e único estudo controlado de placebo da fase 3, avaliando um inibidor de proteassoma nesta configuração - suportam o NINLARO como terapia potencial de manutenção para pacientes que tenham se submetido a um transplante de células tronco", disse Jesús Gómez Navarro, M.D., vice-presidente e diretor de Pesquisa e Desenvolvimento Clínico de Oncologia na Takeda. "É crucial que continuemos a dar suporte a pacientes ao desenvolver opções de tratamento destinadas a manter ou aprofundar respostas e retardar a progressão da doença. Segundo as descobertas, pacientes tratados com o NINLARO melhoraram a sobrevida sem progressão sobre aqueles no braço de controle, que corresponde a um risco reduzido de progressão ou morte de quase um terço."

"Como resultado da pesquisa contínua, o panorama de tratamento do mieloma múltiplo está em evolução constante. Embora isto seja uma notícia animadora para a comunidade de mieloma múltiplo, há ainda um trabalho a ser feito para continuar nossa meta de atender às necessidades não satisfeitas de pacientes", disse Brian GM Durie, M.D., presidente de Conselho da Fundação Internacional do Mieloma. "Para este fim, é essencial o desenvolvimento de terapias adicionais de manutenção eficazes e seguras."

A terapia de manutenção com inibidor oral de proteassoma (PI) ixazomibe prolonga significativamente a sobrevida sem progressão (SSP) após transplante autólogo de células tronco (TACT) em pacientes com mieloma múltiplo diagnosticado recentemente (NDMM): Ensaio de TOURMALINE-MM3 da Fase 3, 2 de dezembro de 2018, 7h30 às 9h, Marriott Marquis San Diego Marina, Grand Ballroom 7

As principais descobertas, que serão apresentadas pelo Dr. Meletios Dimopoulos, incluem:

• O ensaio alcançou seu estágio final primário com o NINLARO resultando em uma melhoria estatisticamente significativa em SSP em relação ao placebo em pacientes adultos diagnosticados com mieloma múltiplo que responderamàTAD e ao TACT, conforme avaliado por um Comitê Independente de Revisão (IRC) (HR 0,72; 95% CI: 0,582, 0,890; valor p = 0,002). Isto corresponde a uma redução de 28% no risco de progressão ou morte e uma melhoria de 39% em SSP com NINLARO.
• Conforme a avaliação do IRC, a SSP para pacientes no braço do NINLARO foi de 26,5 meses comparado com 21,3 meses no braço de placebo.
• Conversão da doença residual mínima (MRD) documentada positivamente na entrada do estudo para negatividade do MRD ocorrida em uma taxa mais alta entre pacientes tratados com NINLARO comparado com placebo (12% x 7%, respectivamente).
• A manutenção do NINLARO conduziu a taxas mais altas de resposta aprofundada comparadas ao placebo (risco relativo de 1,41; 95% CI: 1,10, 1,80; p = 0,0042).
• O benefício da SSP foi visto amplamente nos subgrupos, incluindo ISS III (HR 0,661), PI exposto (HR 0,750), PI simples (HR 0,497) e pacientes com alto risco de citogenética (HR 0,625).
• Estágios finais secundários incluindo SSP2 média e OS ainda não foram alcançados em nenhum braço. O acompanhamento médio foi de 31 meses.
• As pontuações da Qualidade Global de Vida (EORTC QLQ-C30) para pacientes com uso de NINLARO foram similares àquelas com placebo.
• O perfil de segurança do NINLARO na configuração de manutenção é consistente com os resultados relatados previamente com uso do NINLARO com agente único.
  • A interrupção do tratamento devido a eventos adversos (EA) foi baixa, em 7% no braço do NINLARO comparada com 5% no braço do placebo.
  • Grau ? 3 de EAs foram experimentados em 42% dos pacientes que receberam o NINLARO em relação a 26% dos que receberam placebo.
  • Pacientes no braço do NINLARO experimentaram EAs severos com uma taxa de 27% em relação a 20% no braço de placebo.
  • Grau comum ? 3 nos braços do NINLARO e do placebo incluíram infecções (15 e 8%, respectivamente) incluindo pneumonia (6 e 4%, respectivamente), distúrbios gastrointestinais (6 e 1%, respectivamente), neutropenia (5 e 3%, respectivamente) e trombocitopenia (5 e < 1%, respectivamente).
  • No braço do NINLARO, eventos de neuropatia periférica foram observados em 19% dos pacientes em relação a 15% no braço do placebo. No braço do NINLARO, < 1% de eventos de neuropatia periférica foram de grau 3 comparado com 0 no braço de placebo.
  • A taxa de segundas malignidades primárias foi de 3% em ambos os braços.
  • Um paciente no braço do NINLARO foi a óbito durante o estudo enquanto nenhum paciente foi a óbito no braço do placebo. A única morte no estudo foi considerada relativa ao tratamento e devidoà pneumonia.

Sobre o ensaio TOURMALINE-MM3

TOURMALINE-MM3 é um estudo aleatório controlado por placebo da fase 3 ainda em análise de 656 pacientes, designado para determinar o efeito da terapia de manutenção do NINLARO^® (ixazomibe) na sobrevida sem progressão (SSP), comparado com o placebo, em participantes com mieloma múltiplo que tiveram uma resposta (resposta completa [CR], resposta parcial muito boa [VGPR] ou resposta parcial [PR]) para terapia por indução após a terapia de alta dosagem (HDT) e transplante autólogo de células tronco (TACT). O estágio final primário é a sobrevida sem progressão (SSP). Um estágio secundário chave inclui a sobrevida geral (SG). Para mais informações: https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02181413.

Sobre o NINLARO^? (ixazomibe) em cápsulas

NINLARO^? (ixazomibe) é um inibidor de proteassoma via oral que também está sendo estudado através da sequência contínua das configurações de tratamento de mieloma múltiplo bem como da amiloidose (AL) da série leve sistêmica. Foi o primeiro inibidor de proteassoma via oral a entrar nos ensaios clínicos da fase 3 e a receber aprovação. O NINLARO foi aprovado pela Administração de Alimentos e Medicamentos dos EUA (FDA) em novembro de 2015 após uma revisão de prioridade e pela Comissão Europeia em novembro de 2016. Nos EUA e na Europa, o NINLARO é indicado em combinação com a lenalidomida e a dexametasona para o tratamento de pacientes com mieloma múltiplo que tenham recebido pelo menos uma terapia anterior. O NINLARO recebeu a autorização de marketing de autoridades regulatórias em mais de 60 países.

Foi concedida a designação de medicamento não comercial ao ixazomibe no tratamento de mieloma múltiplo nos EUA e Europa em 2011 e para amiloidose AL nos EUA e Europa em 2012. O ixazomibe recebeu o status de Terapia Inovadora da FDA dos EUA para amiloidose (AL) da série leve sistêmica reincidente ou refratária, uma doença ultra órfã relacionada, em 2014. O Ministério de Saúde, Trabalho e Bem-Estar do Japão concedeu a designação de Medicamento Não Comercial ao ixazomibe em 2016.

O abrangente programa de desenvolvimento clínico do ixazomibe, TOURMALINE, inclui um total de seis ensaios principais em curso - cinco, que juntos estão pesquisando toda a população principal de pacientes com mieloma múltiplo, e um em amiloidose da série leve:

• TOURMALINE-MM1, pesquisa do ixazomibe em relação ao placebo em combinação com a lenalidomida e dexametasona em mieloma múltiplo reincidente e/ou refratário
• TOURMALINE-MM2, pesquisa do ixazomibe em relação ao placebo em combinação com a lenalidomida e dexametasona em pacientes com mieloma múltiplo recentemente diagnosticado
• TOURMALINE-MM3, pesquisa do ixazomibe em relação ao placebo como terapia de manutenção com mieloma múltiplo recentemente diagnosticado após terapia de indução e transplante autólogo de células tronco (TACT)
• TOURMALINE-MM4, pesquisa do ixazomibe em relação ao placebo como terapia de manutenção em pacientes com mieloma múltiplo recentemente diagnosticado que não foram submetidos ao TACT
• TOURMALINE-AL1, pesquisa do ixazomibe mais dexametasona em relaçãoà escolha médica de regimes selecionados em pacientes com amiloidose AL reincidente ou refratária; este estudo está atualmente recrutando pacientes
• TOURMALINE-MM5, pesquisa do ixazomibe mais dexametasona em relaçãoà pomalidomida mais dexametasona em pacientes com mieloma múltiplo reincidente e/ou refratário que se tornaram resistentesà lenalidomida; este estudo está atualmente recrutando pacientes

Para mais informações sobre o registro em atividade dos estudos da fase 3, acesse: https://www.tourmalinetrials.com/

Além do programa do TOURMALINE, o ixazomibe está sendo avaliado em múltiplas combinações terapêuticas para várias populações de pacientes em estudos iniciados pelo pesquisador a nível mundial.

NINLARO^? (ixazomibe) em cápsulas: informações importantes de segurança a nível mundial

ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES ESPECIAIS

Trombocitopenia foi relatada com NINLARO (28% x 14% nos regimes de NINLARO e placebo, respectivamente) com nadires de plaquetas geralmente ocorrendo entre os dias 14-21 de cada ciclo de 28 dias e recuperaçãoàlinha de base ao iniciar o próximo ciclo. Não resultou em um aumento em eventos hemorrágicos ou transfusões de plaquetas. Monitore as contagens de plaquetas pelo menos mensalmente durante o tratamento com NINLARO e considere monitorar com mais frequência durante os primeiros três ciclos. Administre com modificações de dosagens e transfusões de plaquetas conforme as diretrizes médicas padrão.

Toxicidades gastrointestinais foram relatadas em regimes de NINLARO e placebo respectivamente, como diarreia (42% x 36%), constipação (34% x 25%), náusea (26% x 21%) e vômitos (22% x 11%), ocasionalmente requerendo o uso de medicamentos antieméticos e contra diarreia, e cuidados de suporte.

Neuropatia periférica foi relatada com o NINLARO (28% x 21% nos regimes de NINLARO e placebo, respectivamente). A reação mais comum relatada foi a neuropatia sensorial periférica (19% e 14% nos regimes de NINLARO e placebo respectivamente). Neuropatia motora periférica não foi comumente relatada em cada um dos regimes (< 1%). Monitore os pacientes quanto a sintomas de neuropatia periférica e ajude a dosagem conforme necessário.

Edema periférico foi relatado com o NINLARO (25% x 18% nos regimes de NINLARO e placebo, respectivamente). Avalie pacientes quanto às causas subjacentes e forneça cuidados de suporte, conforme necessário. Ajuste a dosagem de dexametasona segundo sua informação prescrita ou a dosagem de NINLARO para sintomas severos.

Reações cutâneas ocorreram em 19% dos pacientes no regime de NINLARO comparado com 11% dos pacientes no regime de placebo. O tipo mais comum de erupção cutânea em ambos os regimes foram maculo-papular e macular. Controle a erupção cutânea com cuidados de suporte, modificação de dosagens ou interrupção.

Toxicidade hepática, lesão do fígado induzida por medicamento, lesão hepatocelular, esteatose hepática e hepatite colestática foram relatadas de modo incomum com o NINLARO. Monitore as enzimas hepáticas regularmente e ajuste a dosagem para os sintomas de grau 3 ou 4.

Gravidez - O NINLARO pode causar lesão fetal. Aconselhe pacientes dos sexos masculino e feminino com potencial reprodutivo a usar medidas contraceptivas durante o tratamento e por 90 dias adicionais após a dosagem final do NINLARO. Mulheres em idade fértil devem evitar ficar grávidas enquanto tomam o NINLARO devido ao risco potencial ao feto. Mulheres utilizando anticoncepcionais hormonais devem utilizar um método adicional de barreira contraceptiva.

Lactação - Não é conhecido se o NINLARO ou seus metabólitos são eliminados no leite humano. Podem ocorrer eventos adversos potenciais em lactentes e, portanto, a amamentação deve ser interrompida.

POPULAÇÕES ESPECIAIS DE PACIENTES

Insuficiência hepática: reduza a dosagem inicial do NINLARO a 3 mg em pacientes com insuficiência hepática moderada ou severa.

Insuficiência renal: reduza a dosagem inicial do NINLARO a 3 mg em pacientes com insuficiência renal severa ou doença renal em estágio final (ESRD) requerendo diálise. O NINLARO não é dialisável e, portanto, pode ser administrado independentemente do tempo de diálise.

INTERAÇÕES COM MEDICAMENTOS

A coadministração de fortes indutores de CYP3A com NINLARO não é recomendada.

REAÇÕES ADVERSAS

As reações adversas relatadas com maior frequência (? 20%) no regime de NINLARO, e maior que no regime de placebo, foram diarreia (42% x 36%), constipação (34% x 25%), trombocitopenia (28% x 14%), neuropatia periférica (28% x 21%), náusea (26% x 21%), edema periférico (25% x 18%), vômito (22% x 11%) e dores nas costas (21% x 16%). AS reações adversas sérias relatadas em ? 2% dos pacientes incluíram trombocitopenia (2%) e diarreia (2%). Para cada reação adversa, um ou mais dos três medicamentos foram interrompidos em ? 1% dos pacientes no regime de NINLARO.

Resumos das características do produto para União Europeia: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/003844/WC500217620.pdf

Informações de prescrição para os EUA: https://www.ninlarohcp.com/pdf/prescribing-information.pdf

Monografia do produto para o Canadá: http://www.takedacanada.com/ninlaropm

Sobre a Takeda Pharmaceutical Company

A Takeda Pharmaceutical Company Limited (TSE: 4502) é uma empresa farmacêutica global, orientada para pesquisa e desenvolvimento, comprometida em trazer melhor saúde e um futuro melhor para os pacientes, traduzindo a ciência em medicamentos que mudam a vida. A Takeda concentra seus esforços de P & D nas áreas terapêuticas de oncologia, gastrenterologia e neurociência, além de vacinas. A Takeda realiza P&D tanto internamente quanto com parceiros para permanecer na vanguarda da inovação. Produtos inovadores, especialmente em oncologia e gastrenterologia, bem como a presença da Takeda em mercados emergentes, estão alimentando o crescimento da Takeda. Aproximadamente 30.000 funcionários da Takeda estão empenhados em melhorar a qualidade de vida dos pacientes, trabalhando com os parceiros da Takeda em serviços de saúde em mais de 70 países.

Para mais informações, acesse https://www.takeda.com/newsroom/.

Informações adicionais sobre a Takeda estão disponíveis através de seu site corporativo, www.takeda.com, e informações adicionais sobre a Takeda Oncology, a marca para a unidade de negócios de oncologia global da Takeda Pharmaceutical Company Limited, estão disponíveis através de seu site, www.takedaoncology.com.

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Fonte: BUSINESS WIRE