Dados publicados no New England Journal of Medicine sobre o Vedolizumab, nova droga experimenta
OSAKA, Japão, 21 de agosto de 2013 /PRNewswire/ -- A Takeda Pharmaceutical Company Limited ("Takeda") anuncia que, em 22 de agosto de 2013, o New England Journal of Medicine publicou os resultados de dois estudos fase 3 avaliando o vedolizumab, um anticorpo monoclonal humanizado experimental para o tratamento de adultos com colite ulcerosa (CU) e doença de Crohn (DC) moderadamente a gravemente ativas. Essas doenças crônicas e debilitantes, DC e CU, são os dois tipos mais comuns de doença inflamatória intestinal (DII) e afetam mais de quatro milhões de pessoas em todo o mundo, inclusive cerca de 1,4 milhão de americanos e 2,2 milhões de europeus. O vedolizumab é concebido especificamente para antagonizar a integrina alfa4beta7, que é expressa em um subconjunto de células brancas do sangue circulante que demonstram desempenhar um papel na mediação do processo inflamatório na DC e CU.
"A publicação destes resultados do estudo é importante porque eles sustentam o potencial do vedolizumab, se aprovado, para ajudar a controlar os sintomas em alguns pacientes para os quais certos tratamentos anteriores fracassaram", disse Brian Feagan, M.D., professor de medicina, epidemiologia e bioestatística da University of Western Ontario, Canadá e investigador chefe do GEMINI. "Os dados do programa GEMINI sugerem que o vedolizumab pode proporcionar às pessoas que vivem com DC e CU uma opção adicional para induzir e manter a remissão clínica."
Na publicação, os resultados do estudo GEMINI I, um estudo controlado com placebo de indução e manutenção em pacientes com CU, mostraram que o vedolizumab atendeu aos parâmetros primários de melhoria da resposta clínica (redução na pontuação Mayo Clinic superior ou igual a 3 pontos e superior ou igual a 30 por cento da linha de base, juntamente com uma diminuição de pelo menos um ponto na subescala de sangramento retal ou uma pontuação de sangramento retal absoluta de 0 ou 1) em seis semanas e remissão clínica (pontuação Mayo de 2 ou inferior e nenhuma subpontuação superior a 1) em 52 semanas. Além disso, uma proporção significativamente maior de pacientes que receberam vedolizumab alcançaram a cura da mucosa (subpontuação endoscópica Mayo de 0 ou 1) em seis e 52 semanas e remissão sem glicocorticoide em 52 semanas, em comparação com o placebo. Discutidos em uma publicação a parte, os resultados do GEMINI II, um estudo controlado com placebo de indução e manutenção em pacientes com DC, mostrou que o vedolizumab demonstrou uma melhoria estatisticamente significativa no endpoint primário de remissão clínica (pontuação do índice de atividade da doença de Crohn [CDAI] menor ou igual a 150 pontos) com seis semanas e com 52 semanas, em comparação com o placebo. Com seis semanas, não se observou diferença significativa no endpoint primário combinado da resposta do CDAI-100 (maior ou igual a um decréscimo de 100 pontos no CDAI) entre os grupos de vedolizumab e de placebo. Uma proporção significativamente maior de pacientes apresentou resposta CDAI-100 e remissão sem glicocorticoide em 52 semanas.
O GEMINI I e GEMINI II fazem parte dos quatro estudos GEMINI Studies?, avaliando o vedolizumab em 2.700 pacientes em cerca de 40 países, tornando-se o maior programa de testes clínicos fase 3 realizado até o momento avaliando simultaneamente DC e CU. Os pacientes incluídos tinham sido reprovados em pelo menos um tratamento convencional, inclusive antagonistas de glicocorticoides, imunomoduladores e/ou um fator de necrose alfa tumoral (TNF-alfa). Os pacientes TNF-alfa com insuficiência antagonista incluíram aqueles com resposta inadequada (não respondedores primários), perda de resposta (não respondedores secundários) ou intolerantes.
"Esses estudos clínicos sugerem que o vedolizumab pode ter o potencial de manter a remissão clínica nos pacientes apropriados", disse Asit Parikh, M.D., Ph.D., vice-presidente de medicina geral da Takeda. "A Takeda tem um forte legado de pesquisar e tratar distúrbios gastrointestinais globalmente e o vedolizumab representa nosso foco e compromisso com as comunidades dos pacientes."
A Takeda apresentou um Pedido de Licença Biológica (BLA) à Food and Drug Administration (FDA) ? agência sanitária dos EUA - em junho de 2013, bem como um Pedido de Autorização de Comercialização (MAA) à Agência Europeia de Medicamentos (EMA), em março de 2013, solicitando a aprovação do vedolizumab para o tratamento de adultos com DC e CU moderadamente a gravemente ativas.
A DC e a CU são doenças crônicas do trato digestivo. A DC pode envolver todas as áreas do aparelho digestivo, enquanto a CU tipicamente afeta o cólon e reto. A DC e a CU podem ser dolorosas e debilitantes e os pacientes podem ter hemorragia, diarreia, fadiga, perda de peso e anemia, entre outros sintomas. Ambas as doenças envolvem o excesso de inflamação no tecido intestinal, que ocorre quando as células brancas do sangue se infiltram no trato gastrointestinal e podem conduzir a complicações graves.
"Vedolizumab como terapia de indução e manutenção para a colite ulcerativa"
A publicação, intitulada "Vedolizumab como terapia de indução e manutenção para a colite ulcerativa", discute resultados do GEMINI I, um estudo de indução e de manutenção fase 3, randomizado, duplo-cego e controlado com placebo, concebido para avaliar a eficácia e segurança do vedolizumab na resposta e remissão clínicas em pacientes com CU moderadamente a gravemente ativa, para quem uma terapia anterior havia fracassado. Na fase de indução, o endpoint primário foi a melhora na resposta clínica em seis semanas. Os endpoints secundários determinaram o efeito do tratamento de indução do na remissão clínica e cicatrização da mucosa em seis semanas. A população de intenção de tratar (ITT) composta de 374 pacientes, com um adicional de 521 pacientes que receberam vedolizumab aberto. Dos 374, 225 receberam vedolizumab 300 mg por via intravenosa (IV) e 149 receberam placebo, nos dias 1 e 15. Aproximadamente 40 por cento da população ITT havia anteriormente tido insuficiência anti-TNF. Na semana seis, 47,1 por cento dos pacientes que receberam vedolizumab conseguiram resposta clínica em comparação com 25,5 por cento dos pacientes que receberam placebo (p<0,001), 16,9 por cento conseguiram remissão clínica contra 5,4 por cento que receberam placebo (p=0,001) e 40,9 por cento de pacientes tratados com vedolizumab experimentaram cicatrização da mucosa em comparação com 24,8 por cento dos pacientes que receberam placebo (p=0,001).
O ramo de manutenção do GEMINI I avaliou a eficácia e a segurança do vedolizumab para manutenção da resposta clínica e remissão durante 52 semanas em pacientes com a CU moderadamente a gravemente ativa com evidência de resposta clínica e diminuição do sangramento retal após duas doses de indução de 300 mg IV de vedolizumab. O endpoint primário foi a remissão clínica na semana 52, enquanto os secundários foram a resposta clínica durável ??(resposta em ambas as semanas seis e 52) e remissão clínica durável ??(remissão em ambas as semanas seis e 52), cicatrização da mucosa na semana 52 e remissão sem glicocorticoides depois de 52 semanas em pacientes que receberam glicocorticoides na semana seis. Dos 895 pacientes inscritos, 373 preencheram os critérios de resposta em seis semanas (população ITT) e foram randomizados para receber vedolizumab 300 mg IV a cada quatro semanas (n=125) ou oito semanas (n=122) ou placebo (n=126) por até 52 semanas. 41,8 por cento e 44,8 por cento de pacientes que recebem vedolizumab a cada oito e quatro semanas, respectivamente, estavam em remissão clínica na semana 52, em comparação com 15,9 por cento dos pacientes que receberam placebo (p<0,001). 56,6 por cento e 52,0 por cento dos pacientes tratados com vedolizumab a cada oito e quatro semanas, respectivamente, obtiveram resposta clínica durável (definida por uma resposta em ambas as semanas seis e 52), em comparação com 23,8 por cento dos pacientes que receberam placebo (p<0,001). 51,6 por cento e 56,0 por cento dos pacientes tratados com vedolizumab a cada oito e quatro semanas, respectivamente, conseguiram a cura da mucosa depois de 52 semanas, em comparação com 19,8 por cento dos pacientes que receberam placebo (p<0,001). 20,5 por cento e 24,0 por cento dos pacientes tratados com vedolizumab a cada oito e quatro semanas, respectivamente conseguiram a remissão clínica durável na semana 52, em comparação com 8,7 por cento dos pacientes que receberam placebo (p=0,008, p=0,001, respectivamente). 31,4 por cento e 45,2 por cento dos pacientes em glicocorticoide oral no início do estudo tratados com vedolizumab a cada oito e quatro semanas, respectivamente, conseguiram a remissão sem glicocorticoide na semana 52, em comparação com 13,9 por cento dos pacientes que receberam placebo (p=0,01, p<0,001, respectivamente ).
A população de segurança no GEMINI I foi composta por 895 pacientes para as semanas 0-52. Os eventos adversos mais frequentemente reportados no ramo do vedolizumab de 620 pacientes (superior ou igual a 9,0 por cento) foram colite ulcerativa, dor de cabeça, rinofaringite e artralgia. Os eventos adversos mais comuns relatados no ramo do placebo de 275 pacientes (?9,0 por cento) foram colite ulcerativa, dor de cabeça, nasofaringite e artralgia. Não houve aumento nas taxas de infecções graves, oportunistas ou entéricas com o Vedolizumab. Uma morte ocorreu em um homem de 66 anos de idade, que recebeu uma dose de indução de vedolizumab e morreu 14 dias depois com síndrome coronária aguda.
"Vedolizumab como terapia de indução e manutenção para a doença de Crohn"
A publicação, intitulada "Vedolizumab como terapia de indução e manutenção para a doença de Crohn", discute resultados do GEMINI II, um estudo de indução e manutenção fase 3, randomizado, de grupo paralelo, duplo-cego e controlado com placebo, concebido para avaliar a eficácia e segurança do vedolizumab como terapia para adultos com a doença de Crohn moderadamente a gravemente ativa, para quem uma terapia anterior havia fracassado. Na fase de indução, os objetivos primários conjuntos foram a remissão clínica e a resposta CDAI-100 na semana seis, enquanto o endpoint secundário foi a alteração média dos níveis da proteína C reativa (CRP) no soro desde o início até seis semanas. A população ITT composta por 368 pacientes, com um adicional de 747 pacientes que receberam vedolizumab aberto. Dos 368, 220 receberam vedolizumab 300 mg IV e 148 receberam placebo. Aproximadamente 50 por cento da população ITT haviam anteriormente tido insuficiência anti-TNF, 26 por cento foram falhas primárias. Além disso, cerca de 30 por cento não tinham pelo menos dois antagonistas TNF. Em seis semanas, a remissão clínica foi observada em 14,5 por cento de pacientes randomizados para vedolizumab contra 6,8 por cento que receberam placebo (p=0,02). Com seis semanas, não se observou diferença significativa na resposta CDAI-100 entre os grupos de vedolizumab e placebo (31,4 por cento contra 25,7 por cento, respectivamente, [p=0,23]).
O ramo de manutenção do GEMINI II avaliou a eficácia e a segurança do vedolizumab para manter a resposta e remissão em pacientes com DC moderadamente a gravemente ativa com evidência de resposta clínica após duas doses de indução de 300 mg IV de Vedolizumab. Os pacientes que responderam (superior ou igual à diminuição de 70 pontos de CDAI de linha de base) na semana seis ao tratamento de indução com vedolizumab foram randomizados para vedolizumab 300 mg IV a cada quatro semanas, de oito em oito semanas ou placebo durante 52 semanas. O endpoint primário foi a remissão clínica na semana 52, enquanto os secundários foram a resposta CDAI-100, remissão sem glicocorticoide na semana 52 e remissão clínica durável ??(remissão clínica maior ou igual a 80 por cento das visitas, inclusive a visita final) na semana 52. Dos 1.115 pacientes que receberam tratamento de indução, 461 preencheram os critérios de resposta em seis semanas (população ITT) e foram randomizados para receber vedolizumab a cada quatro semanas (n=154) ou oito semanas (n=154) ou placebo (n=153). Na semana 52, a remissão foi observada em 39,0 por cento e 36,4 por cento dos pacientes randomizados, respectivamente, para vedolizumab a cada oito semanas ou de quatro em quatro semanas contra 21,6 por cento dos pacientes que receberam placebo (p<0,001, p=0,004, respectivamente). A resposta CDAI-100 foi observada em 43,5 por cento e 45,5 por cento de pacientes randomizados, respectivamente, para vedolizumab a cada oito semanas ou de quatro em quatro semanas contra 30,1 por cento dos pacientes que receberam o placebo na semana 52 (p=0,01, p=0,005, respectivamente). A remissão sem glicocorticoide foi observada em 31,7 por cento e 28,8 por cento dos pacientes tomando glicocorticoide oral na linha de base randomizados, respectivamente, para vedolizumab a cada oito semanas ou a cada quatro semanas de 15,9 por cento dos pacientes que receberam o placebo na semana 52 (p=0,02, p=0,04 , respectivamente).
A população de segurança no GEMINI II foi composta por 1.115 pacientes para as semanas 0-52. Os eventos adversos mais comuns relatados no ramo do vedolizumab de 814 pacientes (?8,0 por cento) foram exacerbação da doença de Crohn, artralgia, pirexia, nasofaringite, dores de cabeça, náuseas e dor abdominal. Os eventos adversos mais frequentemente reportados no grupo de placebo de 301 pacientes (maior ou igual a 8,0 por cento) foram exacerbação da doença de Crohn, dor de cabeça, artralgia, pirexia, dor abdominal, náuseas e rinofaringite. Cinco mortes ocorreram durante o período de estudo, quatro entre os pacientes que receberam vedolizumab (cada morte devido à doença de Crohn com sepse, overdose intencional de medicamentos de prescrição, miocardite e choque séptico) e uma no grupo placebo (devido à broncopneumonia).
Sobre o GEMINI? StudiesAnunciado no início de 2009, o GEMINI Studies? é um programa fase 3 que avalia o efeito do vedolizumab na resposta clínica e remissão (juntamente com o efeito sobre a cicatrização da mucosa em CU) e a segurança em longo prazo em pacientes com DC e CU moderadamente a gravemente ativas que fracassaram em pelo menos uma terapia convencional ou um antagonista TNF-alfa. O programa GEMINI consiste em quatro estudos distintos: um estudo controlado com placebo de indução e manutenção em pacientes com CU (GEMINI I), um estudo controlado com placebo de indução e de manutenção em pacientes com DC (GEMINI II), um estudo controlado com placebo de indução em pacientes com DC (GEMINI III) e um estudo de segurança aberto de longo prazo em pacientes com DC ou CU (GEMINI LTS).
Sobre a doença de Crohn e a colite ulcerativaA doença de Crohn (DC) e a colite ulcerativa (CU) são as duas formas mais comuns de doença inflamatória do intestino (DII), que é marcada por inflamação no trato GI. A CU e DC podem, em muitos pacientes, se apresentar de forma leve, a qual pode ser bem tratada. A DC pode afetar qualquer parte do trato digestivo e sintomas comuns podem incluir dor abdominal, diarreia, hemorragia retal, perda de peso e febre. A CU afeta apenas o intestino grosso, o qual inclui o cólon e do reto. Os sintomas mais comuns da CU incluem desconforto abdominal e sangue ou pus na diarreia. Não há causa conhecida para a DC ou CU, embora muitos pesquisadores acreditem que a interação entre os genes, o sistema imunológico do corpo e os fatores ambientais possam ser os responsáveis. O objetivo do tratamento da CU e DC é induzir e manter a remissão ou conseguir longos períodos de tempo em que os pacientes não apresentem sintomas.
Sobre o VedolizumabO Vedolizumab, em desenvolvimento para o tratamento da CU e DC, é um anticorpo monoclonal humanizado que antagoniza especificamente a integrina alfa4beta7, inibindo a ligação da integrina alfa4beta7 à molécula de adesão das células da mucosa intestinal (MAdCAM-1). A MAdCAM-1 é preferencialmente expressa nos vasos sanguíneos e nodos linfáticos do trato gastrointestinal. A integrina alfa4beta7 é expressa num subconjunto de células brancas do sangue circulante. Estas células têm demonstrado atuar na mediação do processo inflamatório na DC e CU.
Sobre a Takeda Pharmaceutical Company LimitedLocalizada em Osaka, Japão, a Takeda é uma empresa global voltada para pesquisas com seu foco principal em fármacos. Como a maior companhia farmacêutica no Japão e uma das líderes globais da indústria, a Takeda está comprometida em empenhar-se, no mundo inteiro, para melhorar a saúde para pacientes por meio de importantes inovações na medicina. Informações adicionais sobre a Takeda estão disponíveis em seu website corporativo, http://www.takeda.com.
FONTE Takeda Pharmaceutical Company Limited
"A publicação destes resultados do estudo é importante porque eles sustentam o potencial do vedolizumab, se aprovado, para ajudar a controlar os sintomas em alguns pacientes para os quais certos tratamentos anteriores fracassaram", disse Brian Feagan, M.D., professor de medicina, epidemiologia e bioestatística da University of Western Ontario, Canadá e investigador chefe do GEMINI. "Os dados do programa GEMINI sugerem que o vedolizumab pode proporcionar às pessoas que vivem com DC e CU uma opção adicional para induzir e manter a remissão clínica."
Na publicação, os resultados do estudo GEMINI I, um estudo controlado com placebo de indução e manutenção em pacientes com CU, mostraram que o vedolizumab atendeu aos parâmetros primários de melhoria da resposta clínica (redução na pontuação Mayo Clinic superior ou igual a 3 pontos e superior ou igual a 30 por cento da linha de base, juntamente com uma diminuição de pelo menos um ponto na subescala de sangramento retal ou uma pontuação de sangramento retal absoluta de 0 ou 1) em seis semanas e remissão clínica (pontuação Mayo de 2 ou inferior e nenhuma subpontuação superior a 1) em 52 semanas. Além disso, uma proporção significativamente maior de pacientes que receberam vedolizumab alcançaram a cura da mucosa (subpontuação endoscópica Mayo de 0 ou 1) em seis e 52 semanas e remissão sem glicocorticoide em 52 semanas, em comparação com o placebo. Discutidos em uma publicação a parte, os resultados do GEMINI II, um estudo controlado com placebo de indução e manutenção em pacientes com DC, mostrou que o vedolizumab demonstrou uma melhoria estatisticamente significativa no endpoint primário de remissão clínica (pontuação do índice de atividade da doença de Crohn [CDAI] menor ou igual a 150 pontos) com seis semanas e com 52 semanas, em comparação com o placebo. Com seis semanas, não se observou diferença significativa no endpoint primário combinado da resposta do CDAI-100 (maior ou igual a um decréscimo de 100 pontos no CDAI) entre os grupos de vedolizumab e de placebo. Uma proporção significativamente maior de pacientes apresentou resposta CDAI-100 e remissão sem glicocorticoide em 52 semanas.
O GEMINI I e GEMINI II fazem parte dos quatro estudos GEMINI Studies?, avaliando o vedolizumab em 2.700 pacientes em cerca de 40 países, tornando-se o maior programa de testes clínicos fase 3 realizado até o momento avaliando simultaneamente DC e CU. Os pacientes incluídos tinham sido reprovados em pelo menos um tratamento convencional, inclusive antagonistas de glicocorticoides, imunomoduladores e/ou um fator de necrose alfa tumoral (TNF-alfa). Os pacientes TNF-alfa com insuficiência antagonista incluíram aqueles com resposta inadequada (não respondedores primários), perda de resposta (não respondedores secundários) ou intolerantes.
"Esses estudos clínicos sugerem que o vedolizumab pode ter o potencial de manter a remissão clínica nos pacientes apropriados", disse Asit Parikh, M.D., Ph.D., vice-presidente de medicina geral da Takeda. "A Takeda tem um forte legado de pesquisar e tratar distúrbios gastrointestinais globalmente e o vedolizumab representa nosso foco e compromisso com as comunidades dos pacientes."
A Takeda apresentou um Pedido de Licença Biológica (BLA) à Food and Drug Administration (FDA) ? agência sanitária dos EUA - em junho de 2013, bem como um Pedido de Autorização de Comercialização (MAA) à Agência Europeia de Medicamentos (EMA), em março de 2013, solicitando a aprovação do vedolizumab para o tratamento de adultos com DC e CU moderadamente a gravemente ativas.
A DC e a CU são doenças crônicas do trato digestivo. A DC pode envolver todas as áreas do aparelho digestivo, enquanto a CU tipicamente afeta o cólon e reto. A DC e a CU podem ser dolorosas e debilitantes e os pacientes podem ter hemorragia, diarreia, fadiga, perda de peso e anemia, entre outros sintomas. Ambas as doenças envolvem o excesso de inflamação no tecido intestinal, que ocorre quando as células brancas do sangue se infiltram no trato gastrointestinal e podem conduzir a complicações graves.
"Vedolizumab como terapia de indução e manutenção para a colite ulcerativa"
A publicação, intitulada "Vedolizumab como terapia de indução e manutenção para a colite ulcerativa", discute resultados do GEMINI I, um estudo de indução e de manutenção fase 3, randomizado, duplo-cego e controlado com placebo, concebido para avaliar a eficácia e segurança do vedolizumab na resposta e remissão clínicas em pacientes com CU moderadamente a gravemente ativa, para quem uma terapia anterior havia fracassado. Na fase de indução, o endpoint primário foi a melhora na resposta clínica em seis semanas. Os endpoints secundários determinaram o efeito do tratamento de indução do na remissão clínica e cicatrização da mucosa em seis semanas. A população de intenção de tratar (ITT) composta de 374 pacientes, com um adicional de 521 pacientes que receberam vedolizumab aberto. Dos 374, 225 receberam vedolizumab 300 mg por via intravenosa (IV) e 149 receberam placebo, nos dias 1 e 15. Aproximadamente 40 por cento da população ITT havia anteriormente tido insuficiência anti-TNF. Na semana seis, 47,1 por cento dos pacientes que receberam vedolizumab conseguiram resposta clínica em comparação com 25,5 por cento dos pacientes que receberam placebo (p<0,001), 16,9 por cento conseguiram remissão clínica contra 5,4 por cento que receberam placebo (p=0,001) e 40,9 por cento de pacientes tratados com vedolizumab experimentaram cicatrização da mucosa em comparação com 24,8 por cento dos pacientes que receberam placebo (p=0,001).
O ramo de manutenção do GEMINI I avaliou a eficácia e a segurança do vedolizumab para manutenção da resposta clínica e remissão durante 52 semanas em pacientes com a CU moderadamente a gravemente ativa com evidência de resposta clínica e diminuição do sangramento retal após duas doses de indução de 300 mg IV de vedolizumab. O endpoint primário foi a remissão clínica na semana 52, enquanto os secundários foram a resposta clínica durável ??(resposta em ambas as semanas seis e 52) e remissão clínica durável ??(remissão em ambas as semanas seis e 52), cicatrização da mucosa na semana 52 e remissão sem glicocorticoides depois de 52 semanas em pacientes que receberam glicocorticoides na semana seis. Dos 895 pacientes inscritos, 373 preencheram os critérios de resposta em seis semanas (população ITT) e foram randomizados para receber vedolizumab 300 mg IV a cada quatro semanas (n=125) ou oito semanas (n=122) ou placebo (n=126) por até 52 semanas. 41,8 por cento e 44,8 por cento de pacientes que recebem vedolizumab a cada oito e quatro semanas, respectivamente, estavam em remissão clínica na semana 52, em comparação com 15,9 por cento dos pacientes que receberam placebo (p<0,001). 56,6 por cento e 52,0 por cento dos pacientes tratados com vedolizumab a cada oito e quatro semanas, respectivamente, obtiveram resposta clínica durável (definida por uma resposta em ambas as semanas seis e 52), em comparação com 23,8 por cento dos pacientes que receberam placebo (p<0,001). 51,6 por cento e 56,0 por cento dos pacientes tratados com vedolizumab a cada oito e quatro semanas, respectivamente, conseguiram a cura da mucosa depois de 52 semanas, em comparação com 19,8 por cento dos pacientes que receberam placebo (p<0,001). 20,5 por cento e 24,0 por cento dos pacientes tratados com vedolizumab a cada oito e quatro semanas, respectivamente conseguiram a remissão clínica durável na semana 52, em comparação com 8,7 por cento dos pacientes que receberam placebo (p=0,008, p=0,001, respectivamente). 31,4 por cento e 45,2 por cento dos pacientes em glicocorticoide oral no início do estudo tratados com vedolizumab a cada oito e quatro semanas, respectivamente, conseguiram a remissão sem glicocorticoide na semana 52, em comparação com 13,9 por cento dos pacientes que receberam placebo (p=0,01, p<0,001, respectivamente ).
A população de segurança no GEMINI I foi composta por 895 pacientes para as semanas 0-52. Os eventos adversos mais frequentemente reportados no ramo do vedolizumab de 620 pacientes (superior ou igual a 9,0 por cento) foram colite ulcerativa, dor de cabeça, rinofaringite e artralgia. Os eventos adversos mais comuns relatados no ramo do placebo de 275 pacientes (?9,0 por cento) foram colite ulcerativa, dor de cabeça, nasofaringite e artralgia. Não houve aumento nas taxas de infecções graves, oportunistas ou entéricas com o Vedolizumab. Uma morte ocorreu em um homem de 66 anos de idade, que recebeu uma dose de indução de vedolizumab e morreu 14 dias depois com síndrome coronária aguda.
"Vedolizumab como terapia de indução e manutenção para a doença de Crohn"
A publicação, intitulada "Vedolizumab como terapia de indução e manutenção para a doença de Crohn", discute resultados do GEMINI II, um estudo de indução e manutenção fase 3, randomizado, de grupo paralelo, duplo-cego e controlado com placebo, concebido para avaliar a eficácia e segurança do vedolizumab como terapia para adultos com a doença de Crohn moderadamente a gravemente ativa, para quem uma terapia anterior havia fracassado. Na fase de indução, os objetivos primários conjuntos foram a remissão clínica e a resposta CDAI-100 na semana seis, enquanto o endpoint secundário foi a alteração média dos níveis da proteína C reativa (CRP) no soro desde o início até seis semanas. A população ITT composta por 368 pacientes, com um adicional de 747 pacientes que receberam vedolizumab aberto. Dos 368, 220 receberam vedolizumab 300 mg IV e 148 receberam placebo. Aproximadamente 50 por cento da população ITT haviam anteriormente tido insuficiência anti-TNF, 26 por cento foram falhas primárias. Além disso, cerca de 30 por cento não tinham pelo menos dois antagonistas TNF. Em seis semanas, a remissão clínica foi observada em 14,5 por cento de pacientes randomizados para vedolizumab contra 6,8 por cento que receberam placebo (p=0,02). Com seis semanas, não se observou diferença significativa na resposta CDAI-100 entre os grupos de vedolizumab e placebo (31,4 por cento contra 25,7 por cento, respectivamente, [p=0,23]).
O ramo de manutenção do GEMINI II avaliou a eficácia e a segurança do vedolizumab para manter a resposta e remissão em pacientes com DC moderadamente a gravemente ativa com evidência de resposta clínica após duas doses de indução de 300 mg IV de Vedolizumab. Os pacientes que responderam (superior ou igual à diminuição de 70 pontos de CDAI de linha de base) na semana seis ao tratamento de indução com vedolizumab foram randomizados para vedolizumab 300 mg IV a cada quatro semanas, de oito em oito semanas ou placebo durante 52 semanas. O endpoint primário foi a remissão clínica na semana 52, enquanto os secundários foram a resposta CDAI-100, remissão sem glicocorticoide na semana 52 e remissão clínica durável ??(remissão clínica maior ou igual a 80 por cento das visitas, inclusive a visita final) na semana 52. Dos 1.115 pacientes que receberam tratamento de indução, 461 preencheram os critérios de resposta em seis semanas (população ITT) e foram randomizados para receber vedolizumab a cada quatro semanas (n=154) ou oito semanas (n=154) ou placebo (n=153). Na semana 52, a remissão foi observada em 39,0 por cento e 36,4 por cento dos pacientes randomizados, respectivamente, para vedolizumab a cada oito semanas ou de quatro em quatro semanas contra 21,6 por cento dos pacientes que receberam placebo (p<0,001, p=0,004, respectivamente). A resposta CDAI-100 foi observada em 43,5 por cento e 45,5 por cento de pacientes randomizados, respectivamente, para vedolizumab a cada oito semanas ou de quatro em quatro semanas contra 30,1 por cento dos pacientes que receberam o placebo na semana 52 (p=0,01, p=0,005, respectivamente). A remissão sem glicocorticoide foi observada em 31,7 por cento e 28,8 por cento dos pacientes tomando glicocorticoide oral na linha de base randomizados, respectivamente, para vedolizumab a cada oito semanas ou a cada quatro semanas de 15,9 por cento dos pacientes que receberam o placebo na semana 52 (p=0,02, p=0,04 , respectivamente).
A população de segurança no GEMINI II foi composta por 1.115 pacientes para as semanas 0-52. Os eventos adversos mais comuns relatados no ramo do vedolizumab de 814 pacientes (?8,0 por cento) foram exacerbação da doença de Crohn, artralgia, pirexia, nasofaringite, dores de cabeça, náuseas e dor abdominal. Os eventos adversos mais frequentemente reportados no grupo de placebo de 301 pacientes (maior ou igual a 8,0 por cento) foram exacerbação da doença de Crohn, dor de cabeça, artralgia, pirexia, dor abdominal, náuseas e rinofaringite. Cinco mortes ocorreram durante o período de estudo, quatro entre os pacientes que receberam vedolizumab (cada morte devido à doença de Crohn com sepse, overdose intencional de medicamentos de prescrição, miocardite e choque séptico) e uma no grupo placebo (devido à broncopneumonia).
Sobre o GEMINI? StudiesAnunciado no início de 2009, o GEMINI Studies? é um programa fase 3 que avalia o efeito do vedolizumab na resposta clínica e remissão (juntamente com o efeito sobre a cicatrização da mucosa em CU) e a segurança em longo prazo em pacientes com DC e CU moderadamente a gravemente ativas que fracassaram em pelo menos uma terapia convencional ou um antagonista TNF-alfa. O programa GEMINI consiste em quatro estudos distintos: um estudo controlado com placebo de indução e manutenção em pacientes com CU (GEMINI I), um estudo controlado com placebo de indução e de manutenção em pacientes com DC (GEMINI II), um estudo controlado com placebo de indução em pacientes com DC (GEMINI III) e um estudo de segurança aberto de longo prazo em pacientes com DC ou CU (GEMINI LTS).
Sobre a doença de Crohn e a colite ulcerativaA doença de Crohn (DC) e a colite ulcerativa (CU) são as duas formas mais comuns de doença inflamatória do intestino (DII), que é marcada por inflamação no trato GI. A CU e DC podem, em muitos pacientes, se apresentar de forma leve, a qual pode ser bem tratada. A DC pode afetar qualquer parte do trato digestivo e sintomas comuns podem incluir dor abdominal, diarreia, hemorragia retal, perda de peso e febre. A CU afeta apenas o intestino grosso, o qual inclui o cólon e do reto. Os sintomas mais comuns da CU incluem desconforto abdominal e sangue ou pus na diarreia. Não há causa conhecida para a DC ou CU, embora muitos pesquisadores acreditem que a interação entre os genes, o sistema imunológico do corpo e os fatores ambientais possam ser os responsáveis. O objetivo do tratamento da CU e DC é induzir e manter a remissão ou conseguir longos períodos de tempo em que os pacientes não apresentem sintomas.
Sobre o VedolizumabO Vedolizumab, em desenvolvimento para o tratamento da CU e DC, é um anticorpo monoclonal humanizado que antagoniza especificamente a integrina alfa4beta7, inibindo a ligação da integrina alfa4beta7 à molécula de adesão das células da mucosa intestinal (MAdCAM-1). A MAdCAM-1 é preferencialmente expressa nos vasos sanguíneos e nodos linfáticos do trato gastrointestinal. A integrina alfa4beta7 é expressa num subconjunto de células brancas do sangue circulante. Estas células têm demonstrado atuar na mediação do processo inflamatório na DC e CU.
Sobre a Takeda Pharmaceutical Company LimitedLocalizada em Osaka, Japão, a Takeda é uma empresa global voltada para pesquisas com seu foco principal em fármacos. Como a maior companhia farmacêutica no Japão e uma das líderes globais da indústria, a Takeda está comprometida em empenhar-se, no mundo inteiro, para melhorar a saúde para pacientes por meio de importantes inovações na medicina. Informações adicionais sobre a Takeda estão disponíveis em seu website corporativo, http://www.takeda.com.
FONTE Takeda Pharmaceutical Company Limited