Os dados apresentados na ASCO 2016 representam uma base importante para a adoção de Abraxane® em combinação com gencitabina como um tratamento de primeira linha para pacientes com câncer do pâncreas metastático

SUMMIT, Nova Jersey--(BUSINESS WIRE-DINO - 05 jun, 2016) -
A Celgene Corporation (NASDAQ:CELG) anunciou hoje que os resultados de diversos estudos independentes e patrocinados apresentados durante o 52^o Encontro Anual da ASCO avaliaram o uso de ABRAXANE® (partículas associadas à proteína paclitaxel para suspensão injetável) (associada à albumina) em combinação com gencitabina para o tratamento de primeira linha em câncer de pâncreas metastático.

"O Encontro da ASCO deste ano continua a avaliar o tratamento sequencial com ABRAXANE em combinação com gencitabina em como tratamento de primeira linha e como uma base de combinação para agentes experimentais para tratar o câncer de pâncreas metastático", disse Michael Pehl, presidente do departamento de hematologia e oncologia da Celgene. "A combinação ABRAXANE mais gencitabina desempenha um papel fundamental na investigação destinada a avançar o tratamento para pacientes nesta doença historicamente desafiadora."

Avaliar um plano de tratamento do câncer de pâncreas metastático

Para pacientes com câncer de pâncreas metastático, considerações importantes na definição de um plano de tratamento incluem sequência, características do paciente, eficácia comparativa e custo. Na ASCO 2016 estão sendo apresentados análises de resultados de saúde que avaliam a sequência de tratamento com ABRAXANE em combinação com gencitabina como opção de primeira linha.

Uma análise italiana multicêntrica de retrospectiva de vida real destacou os resultados de 122 pacientes que receberam tratamento de primeira linha de ABRAXANE mais gencitabina seguido por tratamento de segunda linha. (Resumo #4124 ? Giordano). Os tratamentos de segunda linha incluíram FOLFOX/XELOX (45%). FOLFIRI (22%), FOLFIRINOX (18%), e outros tratamentos de agente único (15%). A mediana de sobrevida global para pacientes que receberam um tratamento de segunda linha após ABRAXANE mais gencitabina foi de 13,5 meses (IC 95%, 12,659-14,341), em comparação com 6,8 meses para pacientes (99 pacientes) que receberam BSC (melhor tratamento de apoio) (IC 95% 5,567-8,033), p < 0,0001. Vale também destacar na pesquisa apresentada na ASCO dois estudos avaliando ABRAXANE mais gencitabina em pacientes que apresentaram níveis de bilirrubina elevados, um efeito comum da doença em câncer de pâncreas metastático. Estes estudos fornecem informações sobre esta população de pacientes, que foi excluída do estudo de Fase 3 de ABRAXANE mais gencitabina.

Em uma análise observacional provisória (Resumo #e15739 - zur Hausen), 20 (de 219) pacientes com um nível de bilirrubina média de 4,4 mg/dl (1,5-12,9) na avaliação inicial do estudo foram acompanhados por até 4 ciclos de ABRAXANE mais gencitabina e métodos de hiperbilirrubinemia foram avaliados. O nível médio de bilirrubina destes pacientes caiu para 1,8 mg/dl (0,35-14,1; p = 0,031) pelo 2^o ciclo. Quatorze (70%) pacientes iniciaram o tratamento com uma dose padrão e seis (30%), começaram com uma dose reduzida. Toxicidade de grau 3 ou 4 foram observadas em 70% dos pacientes, com o mais comuns sendo a leucopenia, anemia e febre (20% cada).

Uma análise adicional de 29 pacientes (Resumo #e15717 - Pelzer) examinou a segurança e sobrevivência com ABRAXANE mais gencitabina em pacientes com níveis elevados de bilirrubina total (? 1,2 a> 5 x ULN). .

A administração de ABRAXANE em pacientes com insuficiência hepática deve ser realizada com cautela. Pacientes com insuficiência hepática podem estão sujeitos a um maior risco de toxicidade, principalmente a partir da mielosupressão; tais pacientes devem ser cuidadosamente controlados para o desenvolvimento de mielosupressão profunda. De acordo com as informações de prescrição, o ABRAXANE não é recomendado para pacientes que apresentam bilirrubina total >1,5 x ULN ou AST ?10 x ULN.

Vários estudos avaliaram a eficácia comparativa do mundo real e avaliações econômicas de tratamentos de primeira linha para câncer de pâncreas metastático. .

Uma retrospectiva independente, canadense, análise de eficácia comparativa do ABRAXANE mais gencitabina, FOLFIRINOX, e gencitabina isoladamente (Resumo #6561 ? Wang) em cinco centros de câncer em British Columbia observaram que a sobrevida global mediana destes tratamentos foi de 8,5 meses para ABRAXANE mais gencitabina (n=59), 7,8 meses para FOLFIRINOX (n=59) e 3,1 meses para gencitabina isoladamente. A análise observou que os pacientes que receberam FOLFIRINOX eram significativamente mais jovens (p <0,001), tiveram melhor status de desempenho (p <0,001) e tiveram menos ônus da doença na apresentação (p = 0,049), em comparação com ABRAXANE mais gencitabina. A descontinuação do tratamento devido à toxicidade ocorreu em 36% dos pacientes que receberam FOLFIRINOX, 17% dos doentes tratados com ABRAXANE mais gencitabina e 23% dos pacientes que receberam gencitabina isoladamente.

Uma revisão retrospectiva de dados hospitalares dos EUA anonimizados (Resumo #e15741 - Kim) avaliou o tempo médio para a interrupção do tratamento e o custo de Abraxane® mais gencitabina e FOLFIRINOX em configuração de primeira linha. Nesta análise, os pacientes tratados com FOLFIRINOX tiveram custos médios de tratamento mensais mais altos em comparação com ABRAXANE mais gencitabina (US$ 18.743 versus US$ 12.192; p < 0,05).

ABRAXANE mais gencitabina como base para combinações experimentais em câncer do pâncreas metastático

Vários estudos apresentados na ASCO também avaliaram ABRAXANE em combinação com potenciais novos agentes em tratamento de primeira linha de câncer de pâncreas metastático. Os agentes que estão sendo avaliados em combinação com ABRAXANE mais gencitabina na primeira linha incluem PEGPH20 (Resumo #4104 - Bullock), necuparanibe (Resumo #4117 - O'Reilly), indoximode (Resumo #3020 - Bahary) e napabucasina (Resumo #4128 - El -Rayes).

Sobre o ABRAXANE^®

ABRAXANE é indicado como tratamento de primeira linha para pacientes com adenocarcinoma metastático do pâncreas, em combinação com gencitabina.

Informações Importantes de Segurança

ADVERTÊNCIA - NEUTROPENIA

• Não administre o tratamento com ABRAXANE a pacientes com contagem inicial de neutrófilos inferior a 1.500 células/mm3³. A fim de monitorar a ocorrência de supressão da medula óssea, principalmente neutropenia, que pode ser severa e resultar em infecção, recomenda-se que a contagem frequente de glóbulos vermelhos periféricos seja realizada em todos os pacientes que estiverem recebendo tratamento com ABRAXANE.
• Observação: uma forma de albumina do paclitaxel pode afetar substancialmente as propriedades funcionais de um medicamento com relação àquelas da droga em solução. NÃO SUBSTITUA POR OU COM OUTRAS FORMULAÇÕES DO PACLITAXEL.

CONTRAINDICAÇÕES

Contagem de Neutrófilos

• ? O ABRAXANE não deve ser usado em pacientes que tenham contagem inicial de neutrófilos inferior a 1.500 células/mm³

Hipersensibilidade

• Pacientes que tiverem uma reação de hipersensibilidade grave ao ABRAXANE não devem reintroduzir o medicamento

ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES

Efeitos Hematológicos

• A supressão da medula óssea (principalmente neutropenia) depende da dosagem e constitui uma toxicidade limitante da posologia do ABRAXANE. Em estudos clínicos, a neutropenia de Grau 3-4 ocorreu em 38% dos pacientes com câncer do pâncreas
• Monitore a mielotoxicidade ao realizar hemograma completo com frequência, inclusive antes da dosagem nos dias 1, 8, e 15 para câncer do pâncreas
• Não administre a terapia com ABRAXANE a pacientes com contagem absoluta de neutrófilos (ANC) inferior a 1.500 células/mm³
• Em pacientes com adenocarcinoma de pâncreas, retire o ABRAXANE mais gencitabina se a CAN (contagem absoluta de neutrófilos) for inferior a 500 células/mm3 ³ ou se a contagem de plaquetas for inferior a 50.000 células/mm³ e atrase o início do próximo ciclo se a CAN for inferior a 1500 células/mm³ou a contagem de plaquetas for inferior a 100.000 células/mm³ no Dia 1 do ciclo. Retome o tratamento com a redução de dose adequada, se necessário

Sistema nervoso

• A neuropatia sensorial depende da dose e do cronograma
• A ocorrência da neuropatia sensorial de Grau 1 ou 2 geralmente não requer modificação da dose
• Em caso de desenvolvimento da neuropatia sensorial de Grau igual ou maior do que 3, o tratamento com ABRAXANE deve ser retido até a resolução Grau menor ou igual a 1, seguido por uma redução da dose para todos os cursos posteriores do ABRAXANE

Sepse

• A sepse ocorreu em 5% dos pacientes com ou sem neutropenia que receberam ABRAXANE em combinação com gencitabina.
• A obstrução biliar e a presença de stent biliar foram fatores de risco para a sepse severa ou fatal.
• Caso o paciente apresente febre (independente da CAN), inicie o tratamento com antibióticos de amplo espectro.
• ? Para casos de neutropenia febril, interrompa o tratamento com ABRAXANE e gencitabina até a febre resolver e CAN for inferior ou igual a 1500 células/mm ³, e em seguida retome o tratamento com doses reduzidas

Pneumonite

• A pneumonite, incluindo alguns casos que foram fatais, ocorreu em 4% dos pacientes que receberam ABRAXANE em combinação com gencitabina
• Monitore os pacientes quanto aos sinais e sintomas e interrompa o uso de ABRAXANE e gencitabina durante a avaliação de suspeita de pneumonite
• Descontinue permanentemente o tratamento com ABRAXANE e gencitabina caso haja diagnóstico de pneumonite

Hipersensibilidade

• Foram relatadas reações graves e, algumas vezes, fatais, incluindo reações anafiláticas
• Os pacientes que apresentarem uma reação de hipersensibilidade grave ao ABRAXANE não devem voltar a tomar o medicamento

Insuficiência Hepática

• Como a exposição e a toxicidade do paclitaxel podem ser aumentadas com a insuficiência hepática, a administração do ABRAXANE em pacientes com insuficiência hepática deve ser realizada com cautela.
• Pacientes com insuficiência hepática podem estão sujeitos a um maior risco de toxicidade, principalmente a partir da mielosupressão, e devem ser monitorados para o desenvolvimento de mielosupressão profunda.
• Com relação ao adenocarcinoma de pâncreas, o ABRAXANE não é recomendado para pacientes com insuficiência hepática moderada ou severa (bilirrubina total >1.5 x ULN e AST ?10 x ULN)

Albumina (Humana)

• ABRAXANE contém albumina (humana), um derivado do sangue humano

Uso na gestação: categoria de gestação D

• ABRAXANE pode causar dano fetal quando administrado em uma mulher grávida
• Caso esse medicamento seja utilizado durante a gestação ou se a paciente engravidar enquanto estiver tomando este medicamento, a paciente deve ser informada sobre o risco em potencial para o feto.
• As mulheres em idade fértil devem ser aconselhadas a evitar engravidar durante o período em que estiverem recebendo ABRAXANE

Uso em homens

• Homens devem ser aconselhados a não gerarem filhos enquanto estiverem tomando ABRAXANE

REAÇÕES ADVERSAS

• Entre as reações adversas mais comuns (?20%) no estudo de fase 3, aquelas com uma maior incidência de ?5% no grupo ABRAXANE/gencitabina comparadas ao grupo gencitabina são neutropenia (73%, 58%), fadiga (59%, 46%), neuropatia periférica (54%, 13%), náusea (54%, 48%), alopecia (50%, 5%), edema periférico (46%, 30%), diarreia (44%, 24%), pirexia (41%, 28%), vômito (36%, 28%), redução do apetite (36%, 26%), erupções cutâneas (30%, 11%), e desidratação (21%, 11%)
• Dessas reações adversas mais comuns, as que apresentaram incidência ?2% de toxicidade grau 3-4 no grupo ABRAXANE/gencitabina em comparação com o grupo de gencitabina, respectivamente, foram: neutropenia (38%, 27%), fadiga (18%, 9%), neuropatia periférica (17%, 1%), náusea (6%, 3%), diarreia (6%, 1%), pirexia (3%, 1%), vômito (6%, 4%), redução do apetite (5%, 2%) e desidratação (7%, 2%).
• A trombocitopenia (todos os graus) foi relatada em 74% dos pacientes do grupo ABRAXANE e gencitabina versus 70% dos pacientes do grupo de gencitabina
• ? As reações adversas sérias mais comuns do ABRAXANE (com incidência ?1%) foram pirexia (6%), desidratação (5%), pneumonia (4%) e vômito (4%)
• As reações adversas mais comuns resultantes da descontinuação permanente do ABRAXANE foram neuropatia periférica (8%), fadiga (4%) e trombocitopenia (2%)
• As reações adversas mais comuns resultantes da redução da dose de ABRAXANE foram neutropenia (10%) e neuropatia periférica (6%)
• As reações adversas mais comuns que levam a retirada ou atraso da dose de ABRAXANE foram neutropenia (16%), trombocitopenia (12%), fadiga (8%), neuropatia periférica (15%), anemia (5%) e diarreia (5%)
• Outras reações adversas selecionadas com incidência ?5% de toxicidade de todos os graus no grupo ABRAXANE/gencitabina em comparação com o grupo de gencitabina, respectivamente, foram: astenia (19%, 13%), mucosite (10%, 4%), disgeusia (16%, 8%), dor de cabeça (14%, 9%), hipocalemia (12%, 7%), tosse (17%, 7%), epistaxe (15%, 3%), infecção do trato urinário (11%, 5%) , dor nas extremidades (11%, 6%), artralgia (11%, 3%), mialgia (10%, 4%) e depressão (12%, 6%)
• Outras reações adversas selecionadas com incidência ?2% de toxicidade grau 3-4 no grupo ABRAXANE/gencitabina em comparação com o grupo de gencitabina foram: trombocitopenia (13%, 9%), astenia (7%, 4%) e hipocalemia (4%, 1%)

Experiência pós-comercialização com ABRAXANE e outras formulações de paclitaxel

• Reações de hipersensibilidade graves e, às vezes, fatais, foram relatadas com o ABRAXANE. Não foi estudado o uso do ABRAXANE em pacientes que apresentaram anteriormente hipersensibilidade à injeção de paclitaxel ou à albumina humana
• Houve relatos de insuficiência cardíaca congestiva, disfunção ventricular esquerda e bloqueio atrioventricular com o ABRAXANE, principalmente entre os indivíduos com histórico cardíaco subjacente ou exposição prévia a medicamentos cardiotóxicos
• Houve relatos de extravasamento de ABRAXANE. Dada a possibilidade de extravasamento, é aconselhável acompanhar de perto o local da infusão do ABRAXANE para verificar possível infiltração durante a administração do medicamento

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

• Deve-se ter cautela ao administrar o ABRAXANE concomitantemente com medicamentos conhecidos por inibir ou induzir CYP2C8 ou CYP3A4

USO EM POPULAÇÕES ESPECÍFICAS

Lactentes

• Não se sabe se o paclitaxel é excretado no leite humano. Como muitos medicamentos são excretados no leite humano e devido ao potencial de reações adversas graves em lactentes, deve ser tomada uma decisão para interromper a amamentação ou o medicamento, levando em consideração a importância do medicamento para a mãe.

Pediátrico

• A segurança e a eficácia do ABRAXANE em pacientes pediátricos não foram avaliadas

Geriátrico

• Diarreia, redução do apetite, desidratação e epistaxe foram mais frequentes em pacientes com 65 anos de idade ou mais em comparação com os pacientes com menos de 65 anos que receberam ABRAXANE e gencitabina para adenocarcinoma de pâncreas.

Insuficiência renal

• Não existem dados suficientes para permitir recomendações posológicas em pacientes com grave comprometimento renal ou estágio final da doença renal (clearance de creatinina estimado <30 ml/min)

DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO

• Não administre ABRAXANE para pacientes com adenocarcinoma metastático do pâncreas que apresentam comprometimento hepático moderado a grave
• Não administre ABRAXANE a qualquer paciente com bilirrubina total maior que 5 x ULN ou AST maior que 10 x ULN
• A redução ou a interrupção das doses pode ser necessária com base em toxicidades hematológicas, neurológicas, cutâneas ou gastrointestinais graves
• Monitorar os pacientes de perto

Leia as informações da prescrição na íntegra, incluindo AVISOS na embalagem.

Sobre a Celgene

A Celgene Corporation, sediada em Summit, Nova Jersey, é uma empresa biofarmacêutica global integrada envolvida principalmente na descoberta, desenvolvimento e comercialização de terapias inovadoras para o tratamento do câncer e doenças inflamatórias através de soluções de próxima geração em homeostase de proteínas, imuno-oncologia, epigenética, imunologia e neuro inflamação. Para mais informações, acessewww.celgene.com. Siga a Celgene na mídia social: @Celgene, Pinterest, LinkedIn, FaceBook e YouTube.

Declarações prospectivas

Este comunicado de imprensa contém declarações prospectivas, que geralmente são declarações que não são fatos históricos. Declarações prospectivas podem ser identificadas pelos termos "esperam", "antecipam", "acreditam", "intenciona", "estima", "planos", "irá" e "perspectiva", e expressões similares. Qualquer declaração de previsão futura contida neste documento se baseia nas convicções e expectativas atuais de nossa administração, estimativas, suposições e projeções, e se refere somente à data na qual foram feitas. Não assumimos qualquer obrigação pela atualização estas declarações prospectivas, exceto conforme exigido por lei. As declarações de previsões futuras estão sujeitas a uma série de riscos e incertezas, das quais muitas são difíceis de prever e geralmente estão fora do nosso controle. Os resultados atuais e futuros podem ser materialmente diferentes dos resultados implicados nas declarações de previsões futuras como resultado de uma série de fatores, muitos dos quais estão descritos mais detalhadamente em nosso Relatório Anual no Formulário 10-K e em outros relatórios apresentados à Securities and Exchange Commission (Comissão de Valores Mobiliários dos EUA).

O texto no idioma original deste anúncio é a versão oficial autorizada. As traduções são fornecidas apenas como uma facilidade e devem se referir ao texto no idioma original, que é a única versão do texto que tem efeito legal.

Ver a versão original em businesswire.com: http://www.businesswire.com/news/home/20160605005103/pt/

Contato:
Celgene: Investidores:
908-673-9628
investors@celgene.com ou
Mídia:
908-673-2275
media@celgene.com

Fonte: BUSINESS WIRE