TAGRISSO (OSIMERTINIB) MOSTRA ATIVIDADE CLÍNICA EM PACIENTES COM DOENÇA LEPTOMENÍNGEA A PARTIR DO CÂNCER DE PULMÃO

CAMBRIDGE, Inglaterra--(BUSINESS WIRE-DINO - 07 jun, 2016) -
AstraZeneca anunciou hoje dados clínicos e seguros para Tagrisso (Osimertinib) em pacientes com doença leptomeníngea (LM), uma complicação do receptor de fator de crescimento epidérmico (EGFR) e câncer avançado de pulmão de células não pequenas com mutação positiva (NSCLC),¹ onde as células cancerígenas se propagam para o fluído cefalorraquidiano (CSF). A LM é uma doença devastadora associada ao câncer avançado de pulmão.

Os resultados atualizados do teste BLOOM Fase I, apresentados no encontro anual da Sociedade Americana de Oncologia Clínica (ASCO), mostraram que independente do status de pacientes T790M, o Osimertinib conduziu a uma mudança na intensidade de sinal de MRI, indicador de uma redução em lesões do sistema nervoso central (CNS). ¹

Dados de 21 pacientes tratados com Osimertinib 160 mg uma vez ao dia, mostraram melhoria radiológica intracraniana em sete pacientes, melhoria das funções neurológicas em cinco pacientes e remoção de células com tumor do CSF em duas visitas consecutivas em dois pacientes.¹ Nenhum dos 21 pacientes tratados com Osimertinib receberam radioterapia concomitante ou quimioterapia intratecal. Quinze pacientes permaneceram em tratamento em dados de corte (10 de março de 2016), dos quais sete estiveram em tratamento por mais de nove meses.¹

Outros dados do estudo BLOOM mostraram que o Osimertinibcruzou a barreira hematoencefálica. Em seis dos nove pacientes, uma diminuição maior que 50% em nível de mutação de EGFR foi observado no CSF até o ciclo 9, dia 1 de tratamento, com uma redução sustentada observada em cinco. Estes resultados dão suporte aos dados pré-clínicos relatados previamente, demonstrando que o Osimertinib cruza a barreira hematoencefálica.²

Dr. James CH Yang, do Hospital Universitário Nacional de Taiwan e do Centro Universitário Nacional do Câncer de Taiwan em Taipei, disse: "A doença leptomeníngea carrega um prognóstico de devastação, assim a segurança, tolerabilidade e perfil de atividade visto com o Osimertinib é encorajador. No estudo BLOOM, vimos uma diminuição em lesões do sistema nervoso central em pacientes com doença leptomeníngea, acompanhado de melhoria neurológica. Os resultados se baseiam em descobertas anteriores com Osimertinib em estudos pré-clínicos e clínicos bem como fornece evidência do potencial do Osimertinib em pacientes com difícil tratamento que têm metástase do sistema nervoso central."

Na doença leptomeníngea, as células cancerígenas se propagam para as membranas ao redor do cérebro e da medula espinhal. A doença é atualmente tratada com quimioterapia sistêmica ou intratecal, radioterapia em todo cérebro ou inibidores de tirosina cinase EGFR (TKIs), com sobrevida média geral de 4,5 a 11 meses.^3,4 Entretanto, EGFR-TKIs mais disponíveis atualmente têm limitado a capacidade de cruzar a barreira hematoencefálica para tratar eficazmente ou prevenir a metástase cerebral.^5-7

O Osimertinib 160 mg foi associado a um perfil administrável de tolerabilidade durante períodos de tratamento de até 11 meses. Eventos adversos mais comuns relatados por pacientes foram diarreia (58% do total; 5% ? Grau 3), náusea (48% do total; 0% ? Grau 3) e erupção cutânea (43% do total; 0% ? Grau 3). Não houve casos relatados de doença pulmonar intersticial, hiperglicemia ou prolongação de QT.

Osimertinibrecebeu recentemente a aprovação rápida como o primeiro tratamento indicado para pacientes com NSCLC metastática e localmente avançada com mutação positiva de EGFR T790M nos EUA, União Europeia, Japão e Israel. O Osimertinib também é aprovado na Coreia do Sul na mesma indicação.

A AstraZeneca está comprometida a explorar o potencial completo do Osimertinib em pacientes com câncer pulmonar, incluindo configurações auxiliares de EGFRm metastático e localmente avançados de primeira linha, em pacientes com e sem metástase cerebral, e naqueles com doença leptomeníngea.⁸

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NOTAS AOS EDITORES

Sobre o Câncer de Pulmão de Células não Pequenas (NSCLC)

O câncer de pulmão é a causa principal da morte por câncer entre homens e mulheres, representando cerca de um terço de todas as mortes por câncer e mais que câncer de mama, próstata e colorretal combinados.⁹ Pacientes que tenham a forma EGFRm de NSCLC, que ocorre em 10-15% de pacientes com NSCLC na Europa¹⁰ e 30-40% de pacientes com NSCLC na Ásia,¹¹ são particularmente sensíveis ao tratamento com EGFR-TKIs atualmente disponíveis, que bloqueiam vias de sinalização celular e conduzem ao crescimento de células com tumor.¹² Entretanto, tumores quase sempre desenvolvem resistência ao tratamento, levando à progressão da doença.¹³ Em cerca de dois terços de pacientes tratados com EGFR-TKIs aprovados como Gefitinib e Erlotinib, esta resistência é causada por mutação secundária, T790M.¹³

Sobre a doença leptomeníngea

Na doença leptomeníngea, células cancerígenas se propagam para as membranas ao redor do cérebro e da medula espinhal. É uma complicação que afeta 3 a 5% dos pacientes com NSCLC¹⁴ e 9% daqueles com EGFRm NSCLC.¹⁵ O tratamento é desafiador devido à pouca penetração da barreira hematoencefálica na maioria das terapias de EGFR-TKI, tornando difícil que os fármacos alcancem o cérebro e a medula espinhal. ^5-7 A sobrevida média em pacientes com EGFRm NSCLC e doença leptomeníngea é de 4,5 a 11 meses.^3-4 Em uma análise retrospectiva do "mundo real" relatada recentemente de pacientes com EGFRm NSCLC tratados com EGFR-TKIs, a sobrevida geral foi cerca de 30 meses.¹⁶

Sobre o osimertinib

O comprimido de Osimertinib 80 mg de uso uma vez ao dia é o primeiro medicamento indicado para o tratamento de pacientes adultos com NSCLC avançado localmente ou metastático com mutação positiva de EGFR T790M. Estudos não clínicos in vitro demonstraram que o Osimertinibtem alta potência e atividade inibitória contra fosforilação mutante de EGFR através da gama de linhas de células de NSCLC mutantes de EGFR e T790M clinicamente relevantes com significativamente menos atividade contra EGFR em linhas de células não controladas.¹⁷

O Osimertinib está sendo comparado com a quimioterapia dupla baseada em platina no estudo confirmatório AURA3 Fase III em pacientes com NSCLC metastático e localmente avançado com mutação positiva de EGFR T790M que tenham progredido após terapia de EGFR-TKI.¹⁸ Também está sendo pesquisado nas configurações auxiliares e metastáticas de primeira linha,^19.20 incluindo em pacientes com e sem metástase cerebral, em doença leptomeníngea,⁸ e em tratamento combinatório.²¹

Sobre a AstraZeneca na Oncologia

A AstraZeneca tem uma herança profundamente enraizada na área da Oncologia e oferece um portfólio de novos medicamentos em rápido crescimento, com potencial para transformar as vidas de pacientes e o futuro da empresa. Com pelo menos 6 novos medicamentos com lançamento programado até 2020 e um grande fluxo de pequenas moléculas e produtos biológicos em desenvolvimento, estamos empenhados no avanço da Nova Oncologia como uma das seis plataformas de crescimento da AstraZeneca com foco no câncer de pulmão, ovário, mama e leucemia. Além de nossas principais competências, procuramos ativamente parcerias inovadoras e investimentos que aceleram a entrega de nossa estratégia, como ilustrado pelo nosso investimento na Acerta Pharma na área de hematologia.

Ao dominar o poder de quatro plataformas científicas - a imuno-oncologia, os motivadores genéticos do câncer e resistência, o reparo de danos no DNA e os conjugados de anticorpo-medicamento - e ao defender o desenvolvimento de combinações personalizadas, a AstraZeneca tem como visão redefinir o tratamento do câncer e, um dia, eliminá-lo como causa de morte.

Sobre a AstraZeneca

A AstraZeneca é uma empresa biofarmacêutica global orientada pela inovação e com foco na descoberta, desenvolvimento e comercialização de medicamentos com prescrição, essencialmente para tratamento de doenças em três áreas principais de terapia - doenças respiratórias, inflamatórias e autoimunes (RIA), doenças cardiovasculares e metabólicas (CVMD) e oncologia ? bem como em infecção e neurociência. A AstraZeneca atua em mais de 100 países e seu medicamentos inovadores são utilizados por milhões de pacientes em todo o mundo. Para mais informação, visite: www.astrazeneca.com

Referências

¹ Yang JCH, et al. Atividade do Osimertinib em pacientes (pcs) com doença leptomeníngea (LM) a partir do câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC): resultados atualizados do estudo BLOOM, Fase I. Resumo 9002 [Apresentação Oral]. Apresentado no encontro anual da Sociedade Americana de Oncologia Clínica, 3 a 7 de junho de 2016, Chicago, EUA.

² Ballard P, et al. Atividade pré-clínica do AZD9291 em metástase cerebral de NSCLC mutante de EGFR. Apresentado no Congresso Mundial sobre Câncer do Pulmão, 6 a 9 de setembro de 2015. Denver, Colorado, EUA.

³ Liao BC et al. Inibidores de Tirosina Cinase com Receptor de Fator de Crescimento Epidérmico para Pacientes com Câncer de Pulmão de Células Não Pequenas com Carcinomatose Leptomeníngea. J Thorac Oncol. 2015;10(12):1754-61.

⁴ Umemura S et al. Resultado clínico em pacientes com metástase leptomeníngea a partir do câncer de pulmão de células não pequenas: Grupo de Estudo do Câncer de Pulmão Okayama. Câncer de Pulmão. 2012;77(1):134-9.

⁵ Relatório de avaliação CHMP da Agência Europeia de Medicamentos para Giotrif. 2013.

⁶ De Vries NA et al. Penetração cerebral restrita do inibidor de tirosina cinase Erlotinib devido aos transportadores de fármacos P-gp e BCRP. Investimento em Novos Fármacos. 2012;30(2):443-9.

⁷ Zhao J et al. Concentrações de fluído cefalorraquidiano de Gefitinib em pacientes com adenocarcinoma de pulmão. Pesquisa Clínica do Câncer de Pulmão . 2013 Mar;14(2):188-93.

⁸ Institutos Nacionais de Saúde. Inibidores de Tirosina Cinase com Receptor de Fator de Crescimento Oral Epidérmico , AZD3759 ou AZD9291, em Pacientes que tenham Câncer Avançado de Pulmão de Células Não Pequenas (BLOOM). Disponível em: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02228369?term=AZD9291+brain+met&rank=1. Acessado em maio de 2016.

⁹ GLOBOCAN (2012). Incidência, mortalidade e prevalência estimadas de câncer em todo o mundo em 2012. Disponível em: http://globocan.iarc.fr/Pages/fact_sheets_cancer.aspx. Acessado em maio de 2016.

¹⁰ Szumera-Cie?kiewicz A, et al. Testes de mutação de EGFR em amostras citológicas e histológicas em câncer de pulmão de células não pequenas: um estudo único de instituição polonesa e revisão sistemática da incidência na Europa. Int J Clin Exp Pathol. 2013;6:2800-12.

¹¹ Ellison G, et al. Testes de mutação de EGFR em câncer de pulmão: uma revisão de métodos disponíveis e seu uso para análise de tecido com tumor e amostras citológicas. J Clin Pathol. 2013;66:79-89.

¹² Langer CJ, et al. Inibição do Receptor de Fator de Crescimento Epidérmico em Câncer de Pulmão de Células Não Pequenas com Mutação Positiva: A Afatinib é melhor ou simplesmente mais recente? Jornal de Oncologia Clínica. 2013;31(27);3303-3305.

¹³ Yu HA, et al. Análise de Espécimes de Tumor no Período de Resistência Adquirida à Terapia EGFR-TKI em 155 Pacientes com Câncer de Pulmão Mutante de EGFR. Pesquisa Clínica do Câncer:2013:19(8):2240-2246.

¹⁴ Chamberlain MC, et al. Meningite de carcinoma secundária para câncer de pulmão de células não pequenas: terapia de modalidade combinada.Arch Neurol. 1998;55(4):506-12.

¹⁵ Kuiper JL, et al. Tratamento e sobrevida de pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas com mutação de EGFR e metástase leptomeníngea: Uma análise retrospectiva de grupo. Câncer de Pulmão. 2015;89(3):255-61.

¹⁶ Inoue A, et al. Características e sobrevida geral de pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas com mutação positiva de EGFR tratados com inibidores de tirosina cinase de EGFR: uma análise retrospectiva para 1660 pacientes japoneses. Jpn J Clin Oncol. 2016;pii: hyw014 [Epub já disponível].

¹⁷ Cross DAE, et al. AZD9291, uma EGFR TKI Irreversível, Supera a Resistência Média de T790M a Inibidores de EGFR em Câncer de Pulmão. Cancer Discov. 2014;4:1046-61.

¹⁸ Institutos Nacionais de Saúde. AZD9291 x Quimioterapia Dupla Baseada em Platina em Câncer de Pulmão de Células Não Pequenas Localmente Avançadas ou Metastáticas (AURA3). Disponível em: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02151981?term=AURA3&rank=1. Acessado em maio de 2016.

¹⁹ Institutos Nacionais de Saúde. AZD9291 x Placebo em Pacientes com Estágio IB-IIIA de Carcinoma de Pulmão de Células Não Pequenas, seguido de Resseção Completa do Tumor com ou sem Quimioterapia Auxiliar (ADAURA). Disponível em: https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02511106?term=AZD9291+Versus+Placebo+in+Patients&rank=1. Acessado em maio de 2016.

²⁰ Institutos Nacionais de Saúde. AZD9291 x Gefitinib ou Erlotinib em Pacientes com Câncer de Pulmão de Células Não Pequenas Localmente Avançadas ou Metastáticas (FLAURA). Disponível em: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02296125?term=FLAURA&rank=1. Acessado em maio de 2016.

²¹ Institutos Nacionais de Saúde. AZD9291 em Combinação com Doses Ascendentes de Novas Terapias. Disponível em: https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02143466?term=azd9291&rank=1. Acessado em maio de 2016.

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