Takeda apresenta dados do estudo TOURMALINE-MM1 de Fase 3 para o NINLARO® (ixazomibe), o primeiro e único inibidor de proteassoma por via oral em dose única semanal, aprovado recentemente para o tratamento do mieloma múltiplo
ORLANDO, Flórida--(BUSINESS WIRE-DINO - 07 dez, 2015) -
Takeda Pharmaceutical Company Limited (TSE:4502) anunciou hoje os resultados do ensaio TOURMALINE-MM1 apresentados no 57a Congresso e Exposição Anual da Sociedade Americana de Hematologia (ASH), que mostra que o tratamento com cápsulas de NINLARO® (ixazomibe) é eficaz para estender a sobrevida livre de progressão (PFS) com um perfil de tolerabilidade controlável em pacientes com mieloma múltiplo recidivante e/ou refratário. O ensaio TOURMALINE-MM1 é um ensaio clínico de Fase 3 internacional, randomizado, duplo-cego e controlado por placebo idealizado para avaliar o ixazomibe por via oral, ingerido uma vez por semana, mais a lenalidomida e a dexametasona em relação ao placebo mais a lenalidomida e a dexametasona. O NINLARO foi aprovado recentemente pelo U.S. Food and Drug Administration (FDA) em associação com a lenalidomida e dexametasona para o tratamento de pacientes com mieloma múltiplo que pelo menos receberam um tratamento anterior. A aprovação foi baseada nos dados do ensaio TOURMALINE-MM1 de Fase 3, que foram destaque hoje na conferência de imprensa do ASH. Os dados do ixazomibe serão apresentados em 18 apresentações no congresso do ASH deste ano, incluindo uma apresentação oral sobre os dados da Fase 2 de um estudo experimental que avalia a associação do ixazomibe mais a ciclofosfamida e a dexametasona em dose baixa (ICd), por via totalmente oral, em pacientes recém-diagnosticados com mieloma múltiplo. "Os dados apresentados no ASH deste ano são o primeiro grande resultado do programa abrangente de ensaios clínicos do ixazomibe, o TOURMALINE, que demonstra o compromisso contínuo da Takeda para fornecer opções de tratamento eficazes e convenientes aos pacientes com mieloma múltiplo", disse Andy Plump, bacharel em medicina, Ph.D, médico chefe e diretor científico da Takeda. "A amplitude e a profundidade do programa TOURMALINE nos permite coletar dados importantes através de uma ampla diversidade de pacientes, que vivem com mieloma múltiplo, e expandir o perfil de eficácia e segurança do nosso inibidor do proteassoma oral, o ixazomibe. Vamos continuar este e outros ensaios clínicos importantes e estamos ansiosos para compartilhar os resultados ao longo dos próximos anos." O programa abrangente de desenvolvimento clínico do ixazomibe, o TOURMALINE, inclui um total de cinco ensaios principais - quatro, que investigam cada grande população de pacientes com mieloma múltiplo, e um ensaio de amiloidose de cadeia leve. O ixazomibe, um inibidor do proteassoma oral (PI) experimental em associação com a lenalidomida e a dexametasona (IRd), estende significativamente a sobrevida livre de progressão (PFS) para pacientes (Pts) com mieloma múltiplo recidivante e refratário (RRMM): o estudo Tourmaline-MM1 de Fase 3 (Resumo No 727) TOURMALINE-MM1 (n= 722) é o primeiro ensaio duplo-cego, controlado por placebo, com um inibidor de proteassoma que atendeu ao parâmetro primário na primeira análise provisória. Os resultados do ensaio demonstram uma melhoria estatisticamente significativa (35%) na PFS, com pacientes tratados no grupo do ixazomibe vivendo por um tempo significativamente maior sem piora da doença em relação aos pacientes do grupo controle (20,6 meses versus 14,7 meses no grupo controle; taxa de risco [HR] 0,742; p = 0,012). Taxa de resposta global (TGR) foi de 78,3% no grupo do ixazomibe e a duração média de resposta foi de 20,5 meses versus 71,5% e 15 meses no grupo controle. A PFS média em pacientes de alto risco (HR 0,543; HR 0,596 em pacientes com del(17p)) foi similar à observada na população geral de pacientes e em pacientes de risco padrão. Os efeitos adversos observados com a IRd foram consistentes com os perfis de segurança relatados para os agentes individuais. Os efeitos adversos mais comuns de gr ?3 incluíram a neutropenia, anemia, trombocitopenia e pneumonia. Eventos gastrointestinais incluíram diarreia, náusea e vômito. As taxas de neuropatia periférica (PN) foram de 28% no grupo da IRd vs. 21% no grupo controle, 35% vs. 21% apresentaram erupção cutânea, 8% vs. 10% tiveram insuficiência renal aguda e 4% vs. 3% tiveram insuficiência cardíaca. "O ensaio TOURMALINE-MM1 avaliou o ixazomibe mais a lenalidomida e a dexametasona em alguns dos tipos mais comuns de pacientes no cenário do mieloma múltiplo refratário/recidivante, que têm uma necessidade urgente de novas opções de tratamento, devido à natureza complexa da doença. Este ensaio nos permitiu reunir dados de eficácia e segurança através de uma grande diversidade de pacientes, como pacientes mais idosos, pacientes com insuficiência renal moderada, doença de cadeia leve e citogenética de alto risco", disse o pesquisador chefe e apresentador Philippe Moreau, bacharel em medicina da Universidade de Nantes na França." O ensaio TOURMALINE-MM1 está atualmente em andamento. Os pacientes continuam a ser tratados em relação à progressão neste ensaio e serão avaliados para resultados de longo prazo. A Takeda apresentou pedidos de revisão adicionais para o ixazomibe às autoridades reguladoras no mundo inteiro, incluindo a Agência Europeia de Medicamentos (EMA), com base nos dados do TOURMALINE-MM1. Estudo randomizado de Fase 2 da combinação por via totalmente oral do inibidor do proteassoma experimental (PI) ixazomibe mais a ciclofosfamida e a dexametasona em dose baixa (ICd) em pacientes (Pts) recém-diagnosticados com mieloma múltiplo (NDMM) que são inelegíveis para transplante (Resumo No 26 ) A Takeda também apresentou dados preliminares de um estudo aberto, multicêntrico de Fase 2 que investiga a combinação do tripleto por via totalmente oral do ixazomibe mais a ciclofosfamida e a dexametasona em dose baixa (ICd) como uma opção de terapia para pacientes não elegíveis para transplante. Os dados preliminares demonstraram atividade comparável entre os grupos de tratamento com um perfil de toxicidade manejável em consonância com estudos anteriores do ixazomibe e com mielossupressão controlável. Este é o primeiro estudo para avaliar a ICd para o tratamento de primeira linha do mieloma múltiplo. O estudo de Fase 2 (n = 70) randomizou pacientes que receberam o ixazomibe, a baixa dose de dexametasona e as duas doses diferentes de ciclofosfamida 300 mg/m2 (ICd-300, n = 36) ou 400 mg/m2 (ICd-400, n = 34), com um acompanhamento de duração média de 7 meses nos dois grupos. Os resultados preliminares em todos os grupos de tratamento demonstraram uma resposta melhor, completa e não confirmada mais uma resposta parcial muito boa (CR+VGPR) de 27% (ICd-300) e 23% (ICd-400), assim como taxas de respostas globais iniciais (ORR) de 80% (ICd-300) e 73% (ICd-400). A toxicidade foi manejável, tanto nos grupos ICd-300 e ICd-400, mas as taxas de toxidade apareceram mais altas com o ICd-400. Eventos de trombocitopenia ocorreram em 5 pacientes (sem gr ?3) no grupo ICd-300 e em 4 pacientes (3 gr ?3) no grupo ICd-400. Os eventos adversos mais comuns (> 15% de todos os doentes) incluíram anemia, neutropenia, náusea, PN (neuropatia periférica), diarreia, vômitos, constipação e fadiga. Os eventos adversos gr ?3 mais comuns foram a neutropenia, anemia e pneumonia; nenhuma PN de grau 3 foi observada. "A pesquisa mostrou que a combinação de um inibidor de proteassoma com a ciclofosfamida e dexametasona é ativa em doentes com mieloma múltiplo. Como as práticas de tratamento para o mieloma múltiplo podem variar de região para região, é importante ter uma compreensão da utilidade do ixazomibe em vários cenários de combinação", disse o investigador chefe e apresentador Meletios A. Dimopoulos, bacharel em medicina, Faculdade de Medicina da National and Kapodistrian University of Athens. "Os dados preliminares sugerem que este pode ser um regime viável do tripleto totalmente por via oral. Estamos empenhados na coleta de dados adicionais do ixazomibe neste cenário de pesquisa." Sobre as cápsulas de NINLARO (ixazomibe) O NINLARO (ixazomibe) é o primeiro e único inibidor de proteassoma administrado por via oral, aprovado pelo U.S. Food and Drug Administration (FDA), em associação com a lenalidomida e a dexametasona para o tratamento de pacientes com mieloma múltiplo que tenham recebido pelo menos um tratamento anterior. O NINLARO é administrado por via oral, uma vez por semana, nos dias 1, 8 e 15 de um ciclo de tratamento de 28 dias. O NINLARO está atualmente sob revisão pela Agência Europeia de Medicamentos (EMA) e recebeu uma avaliação acelerada pelo Comitê de Medicamentos para Uso Humano (CHMP). O NINLARO também recebeu o status de Breakthrough Therapy (Terapia Inovadora) pelo FDA dos EUA para amiloidose sistêmica de cadeia leve (AL) recidivante ou refratária, uma doença ultra órfã relacionada, em 2014. O programa de desenvolvimento clínico TOURMALINE reforça ainda mais o contínuo compromisso da Takeda com o desenvolvimento de terapias inovadoras para pessoas com mieloma múltiplo em todo o mundo e com os profissionais de saúde que as tratam. Cinco ensaios clínicos globais de Fase 3 estão em andamento:
Assessoria de imprensa japonesa Tsuyoshi Tada: +81 (0) 3-3278-2417
tsuyoshi.tada@takeda.com ou
Assessoria de imprensa fora do Japão Amy Atwood: +1-617-444-2147
amy.atwood@takeda.com ou
Elizabeth Pingpank: +1-617-444-1495
elizabeth.pingpank@takeda.com Fonte: BUSINESS WIRE
Takeda Pharmaceutical Company Limited (TSE:4502) anunciou hoje os resultados do ensaio TOURMALINE-MM1 apresentados no 57a Congresso e Exposição Anual da Sociedade Americana de Hematologia (ASH), que mostra que o tratamento com cápsulas de NINLARO® (ixazomibe) é eficaz para estender a sobrevida livre de progressão (PFS) com um perfil de tolerabilidade controlável em pacientes com mieloma múltiplo recidivante e/ou refratário. O ensaio TOURMALINE-MM1 é um ensaio clínico de Fase 3 internacional, randomizado, duplo-cego e controlado por placebo idealizado para avaliar o ixazomibe por via oral, ingerido uma vez por semana, mais a lenalidomida e a dexametasona em relação ao placebo mais a lenalidomida e a dexametasona. O NINLARO foi aprovado recentemente pelo U.S. Food and Drug Administration (FDA) em associação com a lenalidomida e dexametasona para o tratamento de pacientes com mieloma múltiplo que pelo menos receberam um tratamento anterior. A aprovação foi baseada nos dados do ensaio TOURMALINE-MM1 de Fase 3, que foram destaque hoje na conferência de imprensa do ASH. Os dados do ixazomibe serão apresentados em 18 apresentações no congresso do ASH deste ano, incluindo uma apresentação oral sobre os dados da Fase 2 de um estudo experimental que avalia a associação do ixazomibe mais a ciclofosfamida e a dexametasona em dose baixa (ICd), por via totalmente oral, em pacientes recém-diagnosticados com mieloma múltiplo. "Os dados apresentados no ASH deste ano são o primeiro grande resultado do programa abrangente de ensaios clínicos do ixazomibe, o TOURMALINE, que demonstra o compromisso contínuo da Takeda para fornecer opções de tratamento eficazes e convenientes aos pacientes com mieloma múltiplo", disse Andy Plump, bacharel em medicina, Ph.D, médico chefe e diretor científico da Takeda. "A amplitude e a profundidade do programa TOURMALINE nos permite coletar dados importantes através de uma ampla diversidade de pacientes, que vivem com mieloma múltiplo, e expandir o perfil de eficácia e segurança do nosso inibidor do proteassoma oral, o ixazomibe. Vamos continuar este e outros ensaios clínicos importantes e estamos ansiosos para compartilhar os resultados ao longo dos próximos anos." O programa abrangente de desenvolvimento clínico do ixazomibe, o TOURMALINE, inclui um total de cinco ensaios principais - quatro, que investigam cada grande população de pacientes com mieloma múltiplo, e um ensaio de amiloidose de cadeia leve. O ixazomibe, um inibidor do proteassoma oral (PI) experimental em associação com a lenalidomida e a dexametasona (IRd), estende significativamente a sobrevida livre de progressão (PFS) para pacientes (Pts) com mieloma múltiplo recidivante e refratário (RRMM): o estudo Tourmaline-MM1 de Fase 3 (Resumo No 727) TOURMALINE-MM1 (n= 722) é o primeiro ensaio duplo-cego, controlado por placebo, com um inibidor de proteassoma que atendeu ao parâmetro primário na primeira análise provisória. Os resultados do ensaio demonstram uma melhoria estatisticamente significativa (35%) na PFS, com pacientes tratados no grupo do ixazomibe vivendo por um tempo significativamente maior sem piora da doença em relação aos pacientes do grupo controle (20,6 meses versus 14,7 meses no grupo controle; taxa de risco [HR] 0,742; p = 0,012). Taxa de resposta global (TGR) foi de 78,3% no grupo do ixazomibe e a duração média de resposta foi de 20,5 meses versus 71,5% e 15 meses no grupo controle. A PFS média em pacientes de alto risco (HR 0,543; HR 0,596 em pacientes com del(17p)) foi similar à observada na população geral de pacientes e em pacientes de risco padrão. Os efeitos adversos observados com a IRd foram consistentes com os perfis de segurança relatados para os agentes individuais. Os efeitos adversos mais comuns de gr ?3 incluíram a neutropenia, anemia, trombocitopenia e pneumonia. Eventos gastrointestinais incluíram diarreia, náusea e vômito. As taxas de neuropatia periférica (PN) foram de 28% no grupo da IRd vs. 21% no grupo controle, 35% vs. 21% apresentaram erupção cutânea, 8% vs. 10% tiveram insuficiência renal aguda e 4% vs. 3% tiveram insuficiência cardíaca. "O ensaio TOURMALINE-MM1 avaliou o ixazomibe mais a lenalidomida e a dexametasona em alguns dos tipos mais comuns de pacientes no cenário do mieloma múltiplo refratário/recidivante, que têm uma necessidade urgente de novas opções de tratamento, devido à natureza complexa da doença. Este ensaio nos permitiu reunir dados de eficácia e segurança através de uma grande diversidade de pacientes, como pacientes mais idosos, pacientes com insuficiência renal moderada, doença de cadeia leve e citogenética de alto risco", disse o pesquisador chefe e apresentador Philippe Moreau, bacharel em medicina da Universidade de Nantes na França." O ensaio TOURMALINE-MM1 está atualmente em andamento. Os pacientes continuam a ser tratados em relação à progressão neste ensaio e serão avaliados para resultados de longo prazo. A Takeda apresentou pedidos de revisão adicionais para o ixazomibe às autoridades reguladoras no mundo inteiro, incluindo a Agência Europeia de Medicamentos (EMA), com base nos dados do TOURMALINE-MM1. Estudo randomizado de Fase 2 da combinação por via totalmente oral do inibidor do proteassoma experimental (PI) ixazomibe mais a ciclofosfamida e a dexametasona em dose baixa (ICd) em pacientes (Pts) recém-diagnosticados com mieloma múltiplo (NDMM) que são inelegíveis para transplante (Resumo No 26 ) A Takeda também apresentou dados preliminares de um estudo aberto, multicêntrico de Fase 2 que investiga a combinação do tripleto por via totalmente oral do ixazomibe mais a ciclofosfamida e a dexametasona em dose baixa (ICd) como uma opção de terapia para pacientes não elegíveis para transplante. Os dados preliminares demonstraram atividade comparável entre os grupos de tratamento com um perfil de toxicidade manejável em consonância com estudos anteriores do ixazomibe e com mielossupressão controlável. Este é o primeiro estudo para avaliar a ICd para o tratamento de primeira linha do mieloma múltiplo. O estudo de Fase 2 (n = 70) randomizou pacientes que receberam o ixazomibe, a baixa dose de dexametasona e as duas doses diferentes de ciclofosfamida 300 mg/m2 (ICd-300, n = 36) ou 400 mg/m2 (ICd-400, n = 34), com um acompanhamento de duração média de 7 meses nos dois grupos. Os resultados preliminares em todos os grupos de tratamento demonstraram uma resposta melhor, completa e não confirmada mais uma resposta parcial muito boa (CR+VGPR) de 27% (ICd-300) e 23% (ICd-400), assim como taxas de respostas globais iniciais (ORR) de 80% (ICd-300) e 73% (ICd-400). A toxicidade foi manejável, tanto nos grupos ICd-300 e ICd-400, mas as taxas de toxidade apareceram mais altas com o ICd-400. Eventos de trombocitopenia ocorreram em 5 pacientes (sem gr ?3) no grupo ICd-300 e em 4 pacientes (3 gr ?3) no grupo ICd-400. Os eventos adversos mais comuns (> 15% de todos os doentes) incluíram anemia, neutropenia, náusea, PN (neuropatia periférica), diarreia, vômitos, constipação e fadiga. Os eventos adversos gr ?3 mais comuns foram a neutropenia, anemia e pneumonia; nenhuma PN de grau 3 foi observada. "A pesquisa mostrou que a combinação de um inibidor de proteassoma com a ciclofosfamida e dexametasona é ativa em doentes com mieloma múltiplo. Como as práticas de tratamento para o mieloma múltiplo podem variar de região para região, é importante ter uma compreensão da utilidade do ixazomibe em vários cenários de combinação", disse o investigador chefe e apresentador Meletios A. Dimopoulos, bacharel em medicina, Faculdade de Medicina da National and Kapodistrian University of Athens. "Os dados preliminares sugerem que este pode ser um regime viável do tripleto totalmente por via oral. Estamos empenhados na coleta de dados adicionais do ixazomibe neste cenário de pesquisa." Sobre as cápsulas de NINLARO (ixazomibe) O NINLARO (ixazomibe) é o primeiro e único inibidor de proteassoma administrado por via oral, aprovado pelo U.S. Food and Drug Administration (FDA), em associação com a lenalidomida e a dexametasona para o tratamento de pacientes com mieloma múltiplo que tenham recebido pelo menos um tratamento anterior. O NINLARO é administrado por via oral, uma vez por semana, nos dias 1, 8 e 15 de um ciclo de tratamento de 28 dias. O NINLARO está atualmente sob revisão pela Agência Europeia de Medicamentos (EMA) e recebeu uma avaliação acelerada pelo Comitê de Medicamentos para Uso Humano (CHMP). O NINLARO também recebeu o status de Breakthrough Therapy (Terapia Inovadora) pelo FDA dos EUA para amiloidose sistêmica de cadeia leve (AL) recidivante ou refratária, uma doença ultra órfã relacionada, em 2014. O programa de desenvolvimento clínico TOURMALINE reforça ainda mais o contínuo compromisso da Takeda com o desenvolvimento de terapias inovadoras para pessoas com mieloma múltiplo em todo o mundo e com os profissionais de saúde que as tratam. Cinco ensaios clínicos globais de Fase 3 estão em andamento:
- TOURMALINE-MM1, que investiga o ixazomibe versus placebo em combinação com a lenalidomida e dexametasona em mieloma múltiplo recidivante e/ou refratário
- TOURMALINE-MM2, que investiga o ixazomibe versus placebo em combinação com a lenalidomida e dexametasona em pacientes com mieloma múltiplo diagnosticado recentemente
- TOURMALINE-MM3, que investiga o ixazomibe versus placebo como terapia de manutenção em pacientes com mieloma múltiplo diagnosticado recentemente após terapia de indução e transplante de células-troncos autólogas (ASCT)
- TOURMALINE-MM4, que investiga o ixazomibe versus placebo como terapia de manutenção em pacientes com diagnóstico recente de mieloma múltiplo que não foram submetidos ao ASCT
- TOURMALINE-AL1, que investiga o ixazomibe mais a dexametasona versus regime escolhido pelo médico entre os regimes selecionados em pacientes com amiloidose AL recidivante ou refratária
- Trombocitopenia foi relatada com o uso do NINLARO. Durante o tratamento, deve-se monitorar a contagem de plaquetas, pelo menos mensalmente, e considerar um monitoramento mais frequente durante os três primeiros ciclos. Ajustar a dosagem, quando necessário. Nadires de plaquetas ocorreram entre os dias 14-21 de cada ciclo de 28 dias, com recuperação para a linha de base em torno do início do próximo ciclo.
- Toxicidades gastrointestinais,incluindo diarreia, constipação, náuseas e vômitos, foram relatadas com o uso do NINLARO e ocasionalmente podem exigir o uso de medicamentos antidiarreicos e antieméticos, além de cuidados de suporte clínico. Ajustar a dosagem quando houver sintomas graves.
- Neuropatia periférica (predominantemente sensorial) foi relatada com o uso do NINLARO. Monitorar os pacientes quanto a sintomas de neuropatia periférica e ajustar a dosagem conforme necessário.
- Edema periférico foi relatado com o uso do NINLARO. Monitorar para ver se há retenção de líquidos. Investigar as causas subjacentes, quando for o caso, e fornecer cuidados de suporte clínico, se necessário. Ajustar a dosagem conforme necessário.
- Reações cutâneas: erupção cutânea, mais comumente erupção cutânea maculopapular e macular, foi relatada com o uso do NINLARO. Controlar erupções cutâneas com cuidados de suporte clínico ou com modificação da dosagem.
- Hepatotoxicidade foi relatada com o uso do NINLARO. Monitorar enzimas hepáticas regularmente durante o tratamento e ajustar a dosagem conforme necessário.
- Toxicidade fetal e embrionária: o NINLARO pode causar danos ao feto. As mulheres devem ser alertadas quanto ao potencial risco para o feto e devem ser aconselhadas a evitar engravidar e a utilizar um método contraceptivo durante o tratamento e por um período adicional de 90 dias após a última dose do NINLARO.
- Insuficiência hepática: reduzir a dose inicial do NINLARO para 3 mg em pacientes com insuficiência hepática moderada ou grave
- Insuficiência renal: reduzira dose inicial do NINLARO para 3 mg em pacientes com insuficiência renal grave ou em fase terminal de doença renal com necessidade de diálise. O NINLARO não é dialisável.
- Lactação: aconselhar as mulheres a interromper a lactação durante o uso do NINLARO.
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