Takeda informa que as taxas de sobrevida global para ADCETRIS® (brentuximabe vedotina) demonstram remissões duráveis em linfoma de Hodgkin recidivante ou refratário

ORLANDO, Flórida--(BUSINESS WIRE-DINO - 07 dez, 2015) -
Takeda Pharmaceutical Company Limited (TSE:4502) anunciou os dados de acompanhamento do estudo principal de fase 2 de brentuximabe vedotina com agente único para o tratamento de linfoma de Hodgkin reincidente ou refratário após transplante autólogo de células tronco (TACT). Os dados demonstraram que a taxa estimada de sobrevida global (Overall Survival [OS]) de cinco anos entre os pacientes tratados com ADCETRIS foi de 41 por cento (95% IC: 31%, 51%); média OS foi 40,5 meses (95% IC: 28.7, 61.9 [faixa 1,8 a 72,9+]) e sobrevida livre de progressão (Progression-Free Survival [PFS]) média foi 9,3 meses (95% IC: 7,1 a 12,2 meses). O perfil de segurança do ADCETRIS foi geralmente consistente com as informações de prescrição existentes. Estes resultados foram apresentados hoje no 57^o Encontro Anual da American Society of Hematology (ASH) em Orlando, na Flórida. .

"O período de cinco anos de taxas de sobrevida global informados neste estudo central são muito promissores para melhorar as perspectivas de longo prazo para pacientes neste cenário, pois os resultados têm sido historicamente muito fracos", disse o Professor Andreas Engert, M.D. do Hospital Universitário de Colônia, na Alemanha. "Estes dados reforçam ainda mais o surgimento do ADCETRIS como um padrão de tratamento para pacientes com linfoma de Hodgkin que sofrem reincidência ou progressão da doença após terapia de resgate e TACT."

Também apresentados hoje na reunião anual da ASH, dados do estudo de fase 3 AETHERA de terapia de consolidação de brentuximabe vedotina em pacientes com linfoma de Hodgkin com alto risco de reincidência após o ACST demonstraram que, após três anos de acompanhamento, os pacientes tratados com brentuximabe vedotina continuaram a mostrar uma melhora significativa na PFS por avaliação do investigador (61%; 95% IC: 53%, 68% RR 0,52) em comparação com placebo (43%; 95% IC: 36%, 51% RR 0,52). O perfil de segurança de ADCETRIS foi geralmente consistente com as informações de prescrição existente.

ADCETRIS (brentuximabe vedotina) é um conjugado de medicamento e anticorpos (ADC) direcionado para CD30, um marcador de definição do linfoma de Hodgkin clássico. ADCETRIS está aprovado atualmente em mais de 55 países para o tratamento da linfoma de Hodgkin reincidente ou refratário e linfoma anaplásico de grandes células sistêmica linfoma (sALCL). A utilização de ADCETRIS está sendo atualmente explorada em vários tipos de câncer, e dados de seis estudos no programa de estudos clínicos do ADCETRIS foram apresentados na reunião da ASH, incluindo quatro como apresentações orais.

"Com mais de 45 estudos clínicos em várias linhas de tratamento em curso e pesquisas em andamento centradas na compreensão da patogênese subjacente do linfoma de Hodgkin, nosso compromisso para promover o tratamento de pessoas que lutam contra esta doença é de longo alcance", disse Dirk Huebner, M.D., diretor médico executivo, unidade de tratamento oncológico, Takeda Pharmaceutical Company. "Os resultados positivos a longo prazo destes dois estudos centrais são muito importantes no nosso trabalho para melhorar o tratamento de pessoas vivendo com linfoma de Hodgkin, cuja doença progrediu."

Sobre os estudos

Estudo 1: Dados de Sobrevivência de Cinco Anos Demonstrando Respostas Duráveis a partir de um Estudo Central de Fase 2 de Brentuximabe Vedotina em Pacientes com Linfoma Hodgkin Reincidente ou Refratário - Resumo 2736, apresentado em 6 de dezembro de 2015]

Dados de acompanhamento de cinco anos do estudo central de fase 2 para avaliar a segurança e eficácia do brentuximabe vedotina em pacientes pré-tratados fortemente com linfoma de Hodgkin reincidente ou refratário pós-TACT foram apresentados como um pôster por Robert Chen, MD, City of Hope National Medical Center, na Califórnia. No estudo, os 102 pacientes recrutados receberam 1,8mg/kg de brentuximabe vedotina uma vez a cada três semanas via uma infusão intravenosa (IV) ambulatorial de 30 minutos para até 16 ciclos. O desfecho primário foi a taxa de resposta objetiva (Objective Response Rate[ORR]) por revisão independente de acordo com os Critérios de Resposta Revistos para Linfoma Maligno (Cheson 2007). Os desfechos secundários incluíram a taxa de resposta completa (CR), a duração da resposta, PFS, OS, segurança e tolerabilidade. O status de sobrevivência e da doença foram avaliados a cada três meses durante dois anos e depois a cada seis meses até o ano cinco. A alteração protocolo de estudo removeu a exigência de verificação tomografia computadorizada durante o acompanhamento, e assim o status da doença foi avaliado pelo investigador. No momento da alteração, 18 pacientes ainda estavam sendo avaliados para progressão; esses pacientes estavam em acompanhamento de longo prazo por um período médio de mais de 30 meses.

Os pacientes receberam uma média de nove ciclos (faixa, 1-16) de brentuximabe vedotina. O estudo cumpriu o seu objetivo primário demonstrando ORR de 72% e uma taxa de CR de 33%. Os eventos adversos mais comuns relacionados com o tratamento foram neuropatia periférica sensorial, náuseas, fadiga, neutropenia, e diarreia. Eventos adversos de grau 3 ou mais elevados ocorreram em ? 5% dos pacientes e incluíram neutropenia, neuropatia sensorial periférica, trombocitopenia e anemia.

Quinze dos 102 pacientes inscritos permaneceram em acompanhamento e em remissão no encerramento do estudo. Dos 15 pacientes, seis receberam SCT alogênico consolidativo e nove não receberam terapia adicional após terminar o tratamento com brentuximabe vedotina.

Estudo 2: Eficácia Atualizada e Dados de Segurança do Estudo AETHERA de Consolidação com Brentuximabe Vedotina após Transplante Autólogo de Células Tronco (TACT) em Pacientes com Linfoma de Hodgkin em Alto Risco de Reincidência [Resumo 3172, apresentado em 6 de dezembro de 2015]

Dados de eficácia e segurança do estudo AETHERA de fase 3 foram apresentados como um pôster por John Sweetenham, M.D., Huntsman Cancer Institute da University of Utah. O estudo AETHERA foi desenhado para avaliar o potencial de um único agente brentuximabe vedotina para estender o PFS pós-TACT em pacientes com linfoma de Hodgkin com pelo menos um fator de risco para a progressão. Além do desfecho primário de PFS, os desfechos secundários incluíram OS, segurança e tolerabilidade. Os pacientes elegíveis devem ter tido um histórico de linfoma de Hodgkin refratário, ter uma recaída no prazo de um ano a partir do recebimento de quimioterapia de primeira linha e/ou tiveram a doença extra-nodal no momento da reincidência pré-TACT. Esses fatores são consistentemente relatados a ser associados com prognóstico fraco após o transplante. Os pacientes receberam brentuximabe vedotina ou placebo a cada três semanas por até cerca de um ano. Este estudo internacional multicêntrico foi realizado em 78 locais nos Estados Unidos, Europa Ocidental e Oriental e Rússia.

Um total de 329 pacientes com linfoma de Hodgkin em risco de recaída foi inscrito, incluindo 165 no grupo brentuximabe vedotina e 164 no grupo placebo. Os pacientes receberam uma média de 15 ciclos de tratamento em ambos os grupos.

Conforme relatado na reunião anual da ASH em 2014, o estudo AETHERA atingiu seu desfecho primário, demonstrando melhora significativa na PFS entre os pacientes que receberam brentuximabe vedotina em comparação com pacientes que receberam placebo (média de 43 meses versus 24 meses, respectivamente; HR = 0,57; p = 0,001). Cerca de três anos após a randomização do último paciente, o tratamento de consolidação com ADCETRIS continuou a mostrar uma melhoria na PFS. Aos três anos, PFS foi de 61 por cento (IC 95%: 53-68) para os doentes no grupo brentuximabe vedotina em comparação com 43 por cento (IC 95% 36-51) para o grupo de placebo.

Aos três anos, neuropatia periférica emergente do tratamento solucionou para a maioria dos pacientes, e não foram observadas malignidades secundárias adicionais em ambos os grupos de tratamento.

• Entre os 112 pacientes no grupo brentuximabe vedotina que apresentaram neuropatia periférica emergente do tratamento, 99 pacientes (88%) apresentaram alguma melhora (23%) ou resolução completa (65%) dos sintomas de neuropatia no momento da análise.
• Neoplasias malignas secundárias foram comparáveis entre os dois grupos de tratamento (n = 4 brentuximabe vedotina, n = 2 placebo).
• Interrupção do tratamento devido a um evento adverso (EA) ocorreu em 54 pacientes (33%) que receberam ADCETRIS, mais comumente devido a neuropatias periféricas sensoriais e motoras (14% e 7%, respectivamente). Os pacientes que interromperam o tratamento brentuximabe vedotina como um resultado de um EA receberam uma média de 9,5 ciclos (faixa de 1 a 15). A taxa de PFS de dois anos nesses pacientes foi de 69 por cento (95% IC 54-79) versus 82 por cento (95% IC 71-89) para os pacientes que completaram todos os 16 ciclos de tratamento.

Seis eventos de PFS (2 progressões e 4 mortes) foram registrados após o período de avaliação de 24 meses no grupo brentuximabe vedotina versus três no grupo de placebo (2 progressões e 1 morte). A razão de risco (RR) para PFS por revisão independente foi de 0,57 (IC 95% 0,41-0,82).

Sobre o ADCETRIS®

O ADCETRIS é um CAF que compreende um anticorpo monoclonal anti-CD30 ligado por ligante clivável por protease ao agente antimicrotúbulo monometil auristatina E (MMAE). O CAF emprega um sistema ligante concebido para ser estável na corrente sanguínea e liberar MMAE ao ingressar em células tumorais que expressam CD30.

ADCETRIS recebeu autorização condicional de marketing pela Comissão Europeia em outubro de 2012 para duas indicações: (1) para o tratamento de pacientes adultos com linfoma Hodgkin reincidente ou refratário positivo CD30 como resultado de TACT, ou após pelo menos duas terapias prévias quando TACT ou quimioterapia multi-agente não é uma opção de tratamento, e (2) o tratamento de pacientes adultos com sALCL reincidente ou refratário. O ADCETRIS recebeu a autorização de marketing de autoridades regulatórias em mais de 55 países. Consulte as informações de segurança abaixo.

A terapia intravenosa com ADCETRIS recebeu a aprovação da Food and Drug Administration (FDA) para três indicações: (1) aprovação regular para o tratamento de pacientes com LH clássico após fracasso de transplante autólogo de células tronco hematopoiéticas (auto-HSCT) ou após fracasso de pelo menos dois regimes prévios de quimioterapia multiagente em pacientes que não são candidatos ao auto-HSCT; (2) aprovação regular para o tratamento de pacientes com LH clássico com alto risco de recaída ou progressão após consolidação do auto-HSCT; e (3) aprovação rápida para o tratamento de pacientes com linfoma anaplásico de grandes células do tipo sistêmico (sALCL) após fracasso de pelo menos um regime prévio de quimioterapia multiagente. A indicação do sALCL foi homologada com rapidez baseada na taxa de resposta global. A aprovação continuada para a indicação do sALCL pode ser condicionada à verificação e descrição dos benefícios clínicos em estudos de confirmação. A Health Canada concedeu a aprovação ao ADCETRIS para o Linfoma de Hodgkin e sALCL reincidente ou refratário.

O ADCETRIS está sendo avaliado em mais de 30 estudos clínicos em andamento, incluindo o estudo de fase 3 ALCANZA e dois estudos adicionais de fase 3, um em linfoma de Hodgkin clássico de primeira linha e um em linfoma de células T maduras de primeira linha, assim como em muitos outros estudos de diferentes tipos de doenças malignas que expressam CD30, incluindo os linfomas de células B.

A Seattle Genetics e a Takeda estão desenvolvendo o ADCETRIS de forma conjunta. Sob os termos do acordo de colaboração, a Seattle Genetics possui o direito de comercialização do produto nos EUA e Canadá, enquanto a Takeda possui o direito de comercializar o ADCETRIS no resto do mundo. Ambas as empresas financiam os custos de desenvolvimento do ADCETRIS, sendo 50% para cada uma, exceto no Japão, onde a Takeda será a única responsável pelos custos de desenvolvimento.

Informações globais importantes sobre segurança do ADCETRIS

ADCETRIS® é indicado para o tratamento de pacientes adultos com linfoma Hodgkin (HL) reincidente ou refratário (r/r) CD30+:

1. Como resultado de transplante de células autólogas com haste ou

2. Como resultado de pelo menos duas terapias prévias quando o transplante de células tronco autólogas não é uma opção de tratamento

O ADCETRIS é indicado para o tratamento de pacientes adultos com linfoma sistêmico e anaplásico de células grandes decorrido ou refratário (sALCL).

O ADCETRIS é contraindicado para pacientes que são hipersensíveis ao ADCETRIS. Além disto, o uso combinado de bleomicina e ADCETRIS causa toxicidade pulmonar, sendo contraindicado.

O ADCETRIS pode causar sérios efeitos colaterais, incluído:

• Leucoencefalopatia Multifocal Progressiva (LMP): : A reativação do vírus John Cunningham (JC) resultando em LMP e morte foi documentada em pacientes tratados com ADCETRIS. Pacientes devem ser estritamente monitorados quanto a novos ou piora dos sinais ou sintomas neurológicos, cognitivos ou comportamentais, que podem ser sugestivos de LMP.
• Pancreatite: Pancreatite aguda foi observada em pacientes tratados com ADCETRIS. Resultados fatais foram documentados relatados. Pacientes devem ser estritamente monitorados quanto a novas ou piora das dores abdominais.
• Toxicidade pulmonar: Casos de toxicidade pulmonar foram relatados em pacientes recebendo ADCETRIS. Em caso de novos sintomas pulmonares ou de agravamento dos mesmos (por ex., tosse, dispneia), uma rápida avaliação por diagnóstico deve ser realizada.
• Infecções graves e infecções oportunistas: Infecções graves como pneumonia, bacteriemia estafilocócica, sepsia ou choque séptico (incluindo desfechos fatais), herpes zoster e infecções oportunistas como pneumonia Pneumocystis jiroveci e candidíase oral foram relatadas em pacientes tratados com ADCETRIS. Pacientes devem ser monitorados com cuidado durante o tratamento quanto à emergência em possíveis infecções graves e oportunistas.
• Reações relacionadas com infusão: Reações imediatas e retardadas relacionadas à infusão, bem como anafilaxia, ocorreram com ADCETRIS. Pacientes devem ser monitorados com cuidado durante e após uma infusão.
• Síndrome de lise tumoral (SLT): Existem relatos de SLT devido ao uso do ADCETRIS. Pacientes com rápida proliferação de tumor e alta carga de tumor sofrem risco de SLT e devem ser monitorados atentamente e supervisionados conforme as melhores práticas médicas.
• Neuropatia periférica (NP): O tratamento com ADCETRIS pode causar NP que é predominantemente sensorial. Casos de neuropatia periférica motora também foram relatados. Pacientes devem ser monitorados quanto a sintomas de PN, como hipoestesia, hiperestesia, parestesia, desconforto, sensação de ardência, dor neuropática ou fraqueza.
• Toxicidades hematológicas: Anemia de grau 3 ou grau 4, trombocitopenia e neutropenia prolongada (igual a ou maior que uma semana) de grau 3 ou grau 4 podem ocorrer com ADCETRIS. Hemogramas completos devem ser monitorados antes de administrar cada dosagem.
• Neutropenia febril: Existem relatos de neutropenia febril. Pacientes devem ser monitorados atentamente quanto à febre e supervisionados conforme as melhores práticas médicas.
• Síndrome de Stevens-Johnson (SJS) e Necrólise Epidérmica Tóxica (NET): Existem relatos de SJS e NET. Desfechos fatais foram relatados.
• Hiperglicemia: A hiperglicemia foi documentada durante estudos em pacientes com um elevado índice de massa corporal (IMC) com ou sem histórico de diabetes mellitus. Qualquer paciente que apresente um evento de hiperglicemia deve ter sua glicose sérica estritamente monitorada.
• Insuficiência renal e hepática: Há experiência limitada em pacientes com insuficiência renal e hepática. A análise farmacocinética da população indicou que a remoção de MMAE pode ser afetada por insuficiência renal moderada e grave, e por baixas concentrações de albumina sérica. Elevações em alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) foram relatadas. A função hepática deve ser monitorada rotineiramente em pacientes recebendo brentuximabe vedotina.
• Conteúdo de sódio em excipientes: Este medicamento contém um máximo de 2,1 mmol (ou 47 mg) de sódio por dose. Deve ser levado em consideração para pacientes em uma dieta controlada de sódio.

Reações adversas graves ao medicamento foram: neutropenia, trombocitopenia, constipação, diarreia, vômitos, pirexia, neuropatia periférica motora e neuropatia periférica sensorial, hiperglicemia, polineuropatia desmielinizante, síndrome de lise tumoral e síndrome de Stevens-Johnson.

O ADCETRIS foi estudado como monoterapia em 160 pacientes em dois estudos da Fase 2. Em ambos os estudos, reações adversas definidas com muito comuns (? 1/10) foram: infecções, neutropenia, neuropatia periférica sensorial, diarreia, náusea, vômitos, alopecia, prurido, mialgia, fadiga, pirexia e reações relacionadas à infusão. Reações adversas definidas como comuns (? 1/100 a <1/10) foram: infecção do trato respiratório superior, herpes zoster, pneumonia, anemia, trombocitopenia, hiperglicemia, neuropatia periférica motora, tontura, polineuropatia desmielinizante, tosse, dispneia, constipação, erupção cutânea, artralgia, dores lombares e calafrios.

Estes não são todos os possíveis efeitos colaterais com ADCETRIS. Consulte o Resumo de Características do Medicamento (RCM) antes de prescrever.

Sobre a Takeda

Com sede em Osaka, Japão, a Takeda (TSE:4502) é uma empresa global baseada em pesquisa com seu foco principal em produtos farmacêuticos. Por ser a maior empresa farmacêutica do Japão e uma das líderes mundiais do setor, a Takeda tem o compromisso de lutar pela melhoria da saúde das pessoas em todo o mundo por meio da liderança na inovação de medicamentos.

Informações adicionais sobre a Takeda estão disponíveis no site corporativo, www.takeda.com.

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Contato: Takeda Pharmaceutical Company Limited
Assessoria de imprensa no Japão Tsuyoshi Tada, +81 (0) 3-3278-2417
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