(
DINO - 02 mai, 2018) -
- No estudo SELECT-COMPARE, upadacitinibe atinge tanto metas primárias e secundárias, em 71 por cento dos pacientes apresentando índice ACR 20 e 29 por cento com remissão clínica na semana 12 (1). ACR (“American College of Rheumatology”) é critério de medida para avaliar eficácia dos tratamentos para Artrite Reumatoide (“AR”). ACR 20 significa que os pacientes apresentaram 20 por cento de melhora na contagem de articulações inchadas e rígidas, entre outros fatores.
- Todas as metas secundárias estabelecidas para o estudo foram também alcançadas, em 45 por cento dos pacientes tratados com upadacitinibe apresentando baixa atividade da doença e índice ACR 50 (50 por cento de melhora) na semana 12, versus 29 por cento dos pacientes tratados com adalimumabe em ambas as metas(1)
- Upadacitinibe inibiu de forma significativa a progressão radiográfica na semana 26, em comparação com placebo (1).
- O perfil de segurança de upadacitinibe foi consistente com resultados relatados anteriormente e não foi detectado nenhum novo sinal de segurança. (1-6)
- Upadacitinibe, um agente oral construído pela AbbVie para inibir seletivamente a JAK1, está sendo estudado como terapia de dose única diária para artrite reumatoide no programa SELECT e para múltiplas doenças imunomediadas. (7-14)
A AbbVie (NYSE: ABBV), companhia biofarmacêutica global de pesquisa, anunciou resultados positivos do estudo clínico de fase 3 SELECT-COMPARE, onde após 12 semanas de tratamento, upadacitinibe atingiu as metas primárias segundo o critério ACR20 e remissão clínica versus placebo.
1 Todas as metas secundárias foram também atingidas versus placebo ou adalimumabe.
1 O estudo em desenvolvimento avalia upadacitinibe, um inibidor seletivo de JAK 1, em pacientes com artrite reumatoide de moderada a grave, com metotrexato de fundo estável e que apresentaram resposta inadequada.
1 Upadacitinibe não está aprovado pelas agências regulatórias, incluindo a brasileira ANVISA, e não tem seu perfil de eficácia e segurança ainda estabelecido.
"Estes resultados mostram um impacto significativo tanto nos sinais e sintomas da doença e na progressão radiográfica, quando em comparação com placebo, assim como melhora de importantes medidas como resposta ACR20 e baixa atividade da doença, quando em comparação com adalimumabe”, afirmou o médico Michael Severino, vice-presidente executivo de pesquisa e desenvolvimento da AbbVie. “Estamos empolgados por estes resultados robustos, que fortalecem o corpo de evidências que fundamentam o potencial de upadacitinibe como uma opção importante de tratamento para pacientes com artrite reumatoide."
A Artrite Reumatoide, que afeta cerca de 23,7 milhões de pessoas em todo o mundo, é uma doença crônica e debilitante.
15 Apesar da variedade dos tratamentos disponíveis, muitos pacientes com artrite reumatoide ainda não apresentam remissão clínica ou baixos índices de atividade da doença.
16-18
O estudo indicou na semana 12, que 71 por cento dos pacientes que receberam uma dose oral única diária de upadacitinibe alcançaram resposta ACR 20, versus 36 por cento de pacientes que receberam placebo.
1 Uma maior proporção de pacientes tratados com upadacitinibe alcançaram remissão clínica (com base no índice de Atividade da Doença (DAS28) Proteína C Reativa [CRP]) versus placebo na semana 12 (29 por cento versus 6 por cento respectivamente).
1
45/25 por cento de pacientes que receberam upadacitinibe alcançaram índice de resposta ACR50/70, respectivamente, versus 15/5 por cento dos pacientes que receberam placebo na semana 12
1. Além disso, a baixa atividade da doença (LDA) com base no índice DAS28(CRP) foi observado em 45 por cento dos pacientes que receberam upadacintibe versus 29 por cento dos pacientes que receberam adalimumabe e 14 por cento dos pacientes que receberam placebo na semana 12 respectivamente.
1|
Resultados de Eficácia Observados na Semana 12+ do Estudo SELECT-COMPARE |
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Upadacitinibe
15 mg
(n=651) |
Adalimumabe
40 mg (Semana sim-semana não)
(n=327) |
Placebo
(n=651) |
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ACR20a |
71%***# |
63% |
36% |
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ACR50a |
45%***### |
29% |
15% |
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ACR70a |
25%***### |
13% |
5% |
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Remissão Clínica(DAS 28-CRP)b |
29%***### |
18% |
6% |
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Baixa Atividade da Doença (DAS28-CRP)c |
45%***### |
29% |
14% |
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†Metas principais incluindo ACR20 e remissão clínica com base no DAS 28 (CRP), com upadacinitibe, versus placebo (superioridade). As metas secundárias incluíram resposta ACR50 versus adalimumabe (tanto em não-inferioridade e superioridade) e Baixa Atividade da Doença versus adalimumabe (não Inferioridade) e versus placebo (superioridade). Todas as outras comparações não foram ajustadas por multiplicidade. Não estão mostradas todas as metas secundarias. |
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a ACR20/50/70 é definido como índice do Colégio Americano de Reumatologia de 20/50/70 por cento de melhora no número de juntas tanto em rigidez quanto no inchaço e mais três dos seguintes critérios: avaliação de dor pelo paciente, atividade global da doença e função física, avaliação da atividade da doença e fase reagente (alta sensibilidade à Proteína c Reativa). |
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b Remissão clínica foi baseada no Índice de Atividade da doença em menos ou igual a duas juntas do total de 28 juntas (Proteína c Reativa (DAS28 [CRP]) m.6. |
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c Baixa atividade da doença definida pela resposta clínica ao Índice de Atividade da Doença em igual ou menos de 3 em 28 juntas (DAS28 [CRP]).2. |
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***Denota significância estatística ao nível de 0.001 para comparação versus placebo |
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# denota significância estatística de nível 0.05 para comparação versus adalimumabe |
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### Denota significância estatística no nível 0.001 para comparação com adalimumabe. |
Descobertas do estudo também indicaram superioridade de upadacitinibe sobre adalimumabe nas metas secundárias em ambos os grupos
1. Na semana 12, 45 por cento dos pacientes tratados com upadacitinibe atingiram Índice ACR50 contra 29 por cento dos pacientes tratados com adalimumabe
1. Além disso, upadacitinibe foi superior a adalimumabe na redução da dor medida pela Avaliação da Dor pelo Paciente (com base em escala análoga visual [VAS]), e melhora na função física, medida pelo Índice de Avaliação de Indicadores de Saúde e Incapacidade (HAQ-DI), na semana 12.
1
A AbbVie planeja iniciar submissões regulatórias globais para upadacinitibe para artrite reumatoide na segunda metade de 2018.
Sobre SELECT-COMPARE1
SELECT-COMPARE é um estudo de Fase 3, multicêntrico, randomizado duplo cego, desenhado para avaliar a segurança e eficácia de upadacitinibe em comparação com placebo e com adalimumabe, em pacientes adultos com artrite reumatoide de moderada a grave e com metotrexato de fundo estável e que apresentaram uma resposta inadequada. Pacientes receberam metotrexato de fundo e foram randomizados 2:2:1 para receber upadacitinibe, placebo ou adalimumabe (administrado por injeção subcutânea a cada 14 dias). As metas primárias da primeira fase incluíram a porcentagem de indivíduos que atingiram ACR20 e remissão clínica (com base no DAS28[CRP]) depois de 12 semanas de tratamento em comparação com placebo. As metas secundárias incluíram mudança no índice Sharp total modificado (mTSS) em comparação com placebo e uma comparação com adalimumabe em porcentagem de indivíduos que atingiram ACR50, baixa atividade da doenças e alterações na dor medida pela avaliação da dor pelo paciente (com base no VAS) e alterações na função física, medida pela Índice de Incapacidade – Questionário de avaliação de saúde (HAQ-DI). O estudo está em desenvolvimento e inclui um período de 48 semanas, randomizado, duplo-cego, seguido por uma extensão de longo prazo de mais de cinco anos. Mais informação sobre o estudo pode ser obtida em
www.clínicaltrials.gov (NCT02629159).
Sobre o Programa SELECT
O programa de fase 3 SELECT, em artrite reumatoide, avalia mais de 4.000 pacientes com artrite reumatoide de moderada a grave em seis estudos. Os estudos incluem avaliação da eficácia, segurança e tolerabilidade em múltiplas populações de pacientes com artrite reumatoide. Medidas fundamentais de eficácia avaliadas incluíram respostas pelo Índice ACR, Índice de Atividade da Doença e Inibição da Progressão Radiográfica. Mais informação sobre estes estudos em:
www.clínicaltrials.gov (NCT02706847, NCT03086343, NCT02629159, NCT02706873, NCT02706951, NCT02675426).
Sobre Upadacitinibe
Descoberto e desenvolvido pela AbbVie, upadacinitibe é um agente oral em pesquisa desenvolvido para inibir seletivamente a JAK1, que desempenha importante papel na fisiopatologia de doenças imunomediadas.
7,8 Estudos de fase 3 de upadacitinibe em artrite reumatoide, artrite psoriásica e doença de Crohn estão em andamento; upadacitinibe também está em estudo para colite ulcerativa, espondilite anquilosante, dermatite atópica e artrite de células gigantes.
9-14,23
Sobre a AbbVie
A AbbVie é uma companhia biofarmacêutica global, que tem o compromisso de desenvolver terapias inovadoras avançadas, para algumas das mais complexas e críticas condições de saúde. A missão da companhia é usar seu conhecimento, equipe dedicada e foco em inovação para aprimorar, de forma notável, tratamentos em quatro áreas terapêuticas principais: imunologia, oncologia, virologia e neurociência. Em mais de 75 países, os funcionários da AbbVie trabalham todos os dias para desenvolver soluções em saúde para pessoas ao redor do mundo.
No Brasil, a AbbVie começou a operar no início de 2014. Suas unidades de negócios locais incluem imunologia, neonatologia, virologia e oncologia e, entre suas diferentes áreas de atuação, conduz mais de 46 estudos clínicos, envolvendo 270 equipes de pesquisadores brasileiros. Para mais informações, acesse
www.abbvie.com.br
Referências
1 AbbVie. Dados em arquivo, ABVRRTI66053.
2 AbbVie. Dados em arquivo ABVRRTI65458.
3 AbbVie. Dados em arquivo, ABVRRTI64730.
4 AbbVie. Dados em arquivo, ABVRRTI64466.
5 Kremer JM, Emery P, Camp HS, et al. A Phase 2b study of ABT-494, a selective JAK1 inhibitor, in patients with rheumatoid arthritis and an inadequate response to anti-TNF therapy. Arthritis Rheumatol 2016; (doi:10.1002/art.39801): July 7 [Epub ahead of print].
6 Genovese MC, Smolen JS, Weinblatt ME, et al. A randomized Phase 2b study of ABT-494, a selective JAK1 inhibitor in patients with rheumatoid arthritis and an inadequate response to methotrexate. Arthritis Rheumatol 2016;(doi: 10.1002/art.39808):July 7 [Epub ahead of print].
7 Voss, J, et al; Pharmacodynamics Of a Novel Jak1 Selective Inhibitor In Rat Arthritis and Anemia Models and In Healthy Human Subjects. [abstract]. Arthritis Rheum 2013;65 Suppl 10 :2374. DOI: 10.1002/art.2013.65.issue-s10
8 Pipeline – Our Science | AbbVie. AbbVie. 2017. Disponível em:
https://www.abbvie.com/our-science/pipeline.html. Acessado em 5 de abril de 2018
9 A Study Comparing ABT494 to Placebo in Subjects With Rheumatoid Arthritis on a Stable Dose of Conventional Synthetic Disease Modifying Antirheumatic Drugs (csDMARDs) Who Have an Inadequate Response to csDMARDs Alone (SELECT-NEXT). clínicalTrials.gov. 2018. Disponível em:
https://clínicaltrials.gov/ct2/show/NCT02675426. Acessado em 5 de abril de 2018
10 A Study Comparing Upadacitinib (ABT-494) to Placebo and to Adalimumab in Participants With Psoriatic Arthritis Who Have an Inadequate Response to at Least One Non-Biologic Disease Modifying Anti-Rheumatic Drug (SELECT - PsA 1). clínicalTrials.gov. 2018. Disponível em:
https://clínicaltrials.gov/ct2/show/NCT03104400. Acessado em 5 de abril de 2018
11 A Study of the Efficacy and Safety of Upadacitinib (ABT-494) in Subjects With Moderately to Severely Active Crohn's Disease Who Have Inadequately Responded to or Are Intolerant to Biologic Therapy. clínicaltrialsgov. 2018. Disponível em:
https://www.clínicaltrials.gov/ct2/show/NCT03345836. Acessado em 5 de abril de 2018
12 A Study Evaluating the Safety and Efficacy of Upadacitinib in Subjects With Active Ankylosing Spondylitis (SELECT Axis 1). 2018. Disponível em:
https://clínicaltrials.gov/ct2/show/study/NCT03178487. Acessado em 5 de abril de 2018
13 A Study to Evaluate the Safety and Efficacy of ABT-494 for Induction and Maintenance Therapy in Subjects With Moderately to Severely Active Ulcerative Colitis. clínicalTrials.gov. 2018. Disponível em:
https://clínicaltrials.gov/ct2/show/NCT02819635. Acessado em 5 de abril de 2018.
14 A Study to Evaluate ABT-494 in Adult Subjects With Moderate to Severe Atopic Dermatitis. clínicalTrials.gov. 2018. Disponível em:
https://clínicaltrials.gov/ct2/show/NCT02925117. Acessado em 5 de abril de 2018
15 World Health Organization. The Global Burden of Disease, 2004 Update. Disponível em:
http://www.who.int/healthinfo/global_burden_disease/GBD_report_2004update_full.pdf. Acessado em 5 de março de 2018
16 Nagy G, van Vollenhoven RF. Sustained biologic-free and drug-free remission in rheumatoid arthritis, where are we now? Arthritis Res Ther 2015; 17:181.
17 Smolen JS, Landewé R, Bijlsma J, et al. EULAR recommendations for the management of rheumatoid arthritis with synthetic and biological disease-modifying antirheumatic drugs: 2016 update. Ann Rheum Dis 2017. pii: annrheumdis-2016-210715. [Epub ahead of print]
18 Singh JA, Saag KG, Bridges SL Jr, et al. 2015 American College of Rheumatology Guideline for the Treatment of Rheumatoid Arthritis. Arthritis Rheumatol 2016;68(1):1-26.
19 Favalli EG., et al. Structural integrity versus radiographic progression in rheumatoid arthritis. Rheumatoid & Musculosketal Diseases. Available at:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4632139/. Acessado em 5 de abril de 2018.
20 Kim SC. Risk of Venous Thromboembolism in Patients with Rheumatoid Arthritis. Arthritis Care & Research. Vol. 65, No. 10, October 2013, pp 1600–1607.
21 AbbVie. Dados em arquivo ABVRRTI64959.
22 AbbVie. Dados em arquivo ABVRRTI66056.
23 AbbVie's (ABBV) CEO Richard Gonzalez on Q4 2017 Results - Earnings Call Transcript. Disponível em:
https://seekingalpha.com/article/4140615-abbvies-abbv-ceo-richard-gonzalez-q4-2017-results-earnings-call-transcript. Acessado em 5 de abril de 2018.
24 HUMIRA [Summary of Product Characteristics]. AbbVie Ltd.; Disponível em:
http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/000481/WC500050870.pdf. Última atualizacao em 21 de março de 2018.
