Apremilast oral demonstrou benefícios clínicos de longo prazo para pacientes com artrite psoriá

Até 63% dos pacientes alcançaram ACR 20 na semana 52, geralmente consistente com PALACE 1

Melhorias clinicamente significativas demonstradas em todas as manifestações principais de artrite psoriática na semana 52

Apremilast demonstrou um perfil de segurança consistente em três estudos PALACE de fase III de 1.493 pacientes durante 52 semanas

Tolerabilidade melhorada em análise conjunta entre as semanas 24 e 52

Não foram demonstradas alterações clinicamente significativas nas medições laboratoriais nas análises combinadas

BOUDRY, Suíça--(BUSINESS WIRE)--28 de Outubro de 2013--A Celgene International Sàrl, uma subsidiária integral da Celgene Corporation (NASDAQ: CELG), anunciou hoje os resultados de três estudos de fase III de longo prazo (52 semanas) do Apremilast, o primeiro inibidor oral dirigido de fosfodiesterase 4 (PDE4) da empresa, em artrite psoriática durante a reunião anual de 2013 do American College of Rheumatology (ACR) e Association of Rheumatology Health Professionals (ARHP) em San Diego, califórnia, EUA. Os estudos incluíram resultados de eficácia de 52 semanas do PALACE 2 E 3 e análises de dados de segurança de 52 semanas do PALACE 1, 2 e 3 incluindo efeitos sobre as dosagens de laboratório.

"A artrite psoriática é uma doença debilitante crônica que exige tratamento de longo prazo", afirmou Maurizio Cutolo, MD, Laboratórios de Pesquisa e Divisão Clínica Acadêmica de Reumatologia da Faculdade de Medicina da Universidade de Genova, na Itália. "Os dados de um ano de estudos PALACE sugerem que, com a continuação do tratamento, as respostas iniciais ao Apremilast sejam duráveis com o tempo. Com base nos dados de eficácia e segurança a partir dos estudos de fase III, o Apremilast tem o potencial de oferecer uma opção de tratamento adicional para a gestão em longo prazo da artrite psoriática".

PALACE 2 e PALACE 3: Dados de eficácia de 52 semanas

Foram realizados três estudos pivotais (PALACE 1, 2 e 3) em doentes com artrite psoriática ativa que tiveram experiência prévia com drogas antirreumáticas modificadoras da doença (DMARD) convencionais e/ou biológicos. Os resultados de longo prazo (52 semanas) do PALACE 1 foram relatados anteriormente. Hoje, foram relatados os resultados em longo prazo dos dois estudos adicionais pivotais de fase III (PALACE 2 e PALACE 3). Consistente com os resultados do PALACE 1, significantemente mais pacientes que receberam Apremilast 20 mg ou 30 mg duas vezes ao dia (BID) alcançaram uma resposta modificada ACR20 na semana 16 (endpoint primário) do que os pacientes que receberam placebo em ambos os PALACE 2 (placebo, 20%; Apremilast 20 mg BID, 38%,P=0,0002; Apremilast 30 mg BID, 34%, P=0,0024) e PALACE 3 (placebo, 19%; Apremilast 20 mg BID, 29%, P<0,05; Apremilast 30 mg BID, 43%, P<0,0001). Também foram demonstradas melhorias clinicamente significativas em sinais e sintomas, função física e outras manifestações características da artrite psoriática, incluindo articulações inchadas e sensíveis, pele e qualidade de vida.

Foram observadas melhorias contínuas no percentual de pacientes que alcançaram uma resposta modificada ACR20 na semana 52 em ambos PALACE 2 (Apremilast 20 mg BID, 52,9 %; Apremilast 30 mg BID, 52,6 %) e PALACE 3 (Apremilast 20 mg BID, 56,0%, Apremilast 30 mg BID, 63,0 %) para os pacientes randomizados para Apremilast e completando 52 semanas de tratamento.

PALACE 1, PALACE 2 e PALACE 3: dados de segurança combinados de 52 semanas

Resultados de segurança de longo prazo (52 semanas) de uma análise conjunta do PALACE 1, 2 e 3 estudos (incluindo 1493 pacientes) não identificaram novas descobertas de segurança para os pacientes com artrite psoriática que foram tratados com Apremilast por até 52 semanas, em comparação com os resultados de segurança de 24 semanas previamente relatados. Eventos adversos (AEs) relatados anteriormente foram menos frequentes nas semanas 24 a 52 do que nas semanas 0 a 24.

A maioria dos AEs foram leves ou moderadas em termos de gravidade e não levaram a descontinuação. Os AEs mais comumente relatados foram náuseas, diarreia, cefaleias, infecções do trato respiratório superior e nasofaringite. Náuseas e diarreia foram predominantemente leves em termos de gravidade, ocorreram mais frequentemente nas duas primeiras semanas de tratamento e, muitas vezes resolvidas dentro de um mês, apesar do tratamento contínuo. AEs graves ocorreram em taxas baixas, foram comparáveis entre os grupos de tratamento e não aumentaram com a exposição em longo prazo do Apremilast, com base nas taxas de incidência ajustadas por exposição 100 sujeitos anos.

As taxas de incidência de exposição ajustada por 100 sujeitos anos de importantes eventos cardíacos adversos, infecções graves, incluindo infecções oportunistas e doenças malignas foram comparáveis com às do placebo. Não foram relatados casos de tuberculose (novos ou reativações) com qualquer dose de Apremilast.

PALACE 1, PALACE 2 e PALACE 3: monitorização laboratorial

O efeito do Apremilast em dosagens laboratoriais também foi avaliado em uma análise combinada de 1.493 pacientes (placebo, 495; Apremilast 20 mg BID, 501; Apremilast 30 mg BID, 497) com artrite psoriática dos estudos do PALACE 1, 2 e 3. Não foram observadas mudanças clinicamente significativas nas dosagens laboratoriais, sugerindo que a monitorização laboratorial contínua não é necessária.

Estes resultados são de estudos laboratoriais. O Apremilast não é um produto aprovado para qualquer indicação.

O New Drug Application (NDA) e o New Drug Submission (NDS), com base nos dados combinados do PALACE 1, 2 e 3 para artrite psoriática, foram apresentados respectivamente às autoridades de saúde dos EUA e Canadá no primeiro e segundo trimestre de 2013. Um NDA para o Food and Drug Administration dos EUA para psoríase, além de uma Marketing Authorization Application (MAA) para artrite psoriática/ psoríase na Europa, estão previstos para o quarto trimestre de 2013.

Sobre o programa PALACE

PALACE 1, 2, 3 e 4 são estudos pivotais de fase III multicêntricos, duplo-cego, controlados por placebo realizados em grupos paralelos com dois grupos ativos em tratamento. No PALACE 1, 2 e 3, cerca de 1.500 sujeitos foram randomizados 1:1:1 para receber Apremilast 20 mg BID, 30 mg BID ou placebo de aparência idêntica por 24 semanas, com uma fase subsequente de tratamento ativo de até 52 semanas, seguidas por uma fase de segurança de longo prazo na qual todos os pacientes foram tratados com Apremilast. Os estudos PALACE 1, 2 e 3 incluíram um amplo espectro de pacientes com artrite psoriática ativa, incluindo aqueles que tinham sido anteriormente tratados com DMARDs orais, e/ou DMARDs biológicos, incluindo pacientes que tinham falhado anteriormente um bloqueador de fator de necrose tumoral (TNF). O PALACE 3 inclui um grande subconjunto de pacientes com importante comprometimento da pele com psoríase.

No PALACE 4, mais de 500 pacientes não expostos a DMARD foram randomizados 1:1:1 para receber Apremilast BID 20 mg, 30 mg BID, ou placebo de aparência idêntica por durante 24 semanas, com uma fase de tratamento ativo subsequente de até 52 semanas, seguido por uma fase de segurança a longo prazo, em que todos os pacientes são tratados com Apremilast.

O desfecho dos estudos PALACE 1, 2, 3 e 4 é o critério modificado do American College of Rheumatology para melhoria de 20% (ACR20) na semana 16. Os desfechos secundários incluem outras medidas de sinais e sintomas, funções físicas e resultados informados pelos pacientes nas semanas 16 e 24.

Tomados em conjunto, o programa PALACE inclui até hoje o programa mais abrangente de artrite psoriática destinado à aprovação regulatória.

Sobre o Apremilast

Apremilast, um inibidor oral de moléculas pequenas de fosfodiesterase 4 (PDE4), trabalha intracelularmente para modular uma rede de mediadores pró-inflamatórios e anti-inflamatórios. O PDE4 é PDE cíclico específico de monofosfato de adenosina (cAMP) e o PDE dominante em células inflamatórias. A inibição do PDE4 eleva os níveis de cAMP intracelulares que, por outro lado, diminui a resposta inflamatória modulando a expressão de TNF-, IL-23 e outras citosinas inflamatórias. O aumento do cAMP também incrementa as citosinas anti-inflamatórias, como o IL-10.

Sobre a Artrite Psoriática

A artrite psoriática é uma doença inflamatória crônica dolorida associada com o estado de psoríase da pele. Aproximadamente 125 milhões de pessoas no mundo tem psoríases, cerca de 30% das quais também podem desenvolver artrite psoriática. A artrite psoriática é uma doença crônica com inflamação aditiva e progressiva das juntas que pode levar a efeitos deletérios na qualidade de vida e aumentar a invalidez para o trabalho Além de lesões cutâneas de psoríase, os sintomas comuns da artrite psoriática incluem dor, enrijecimento e inchaço em várias das principais juntas, assim como na coluna. Muitas vezes os pacientes experimentam psoríase em média durante 10 anos, antes do início dos sintomas as juntas, e muitos pacientes de artrite psoriática permanecem sem diagnosticar. Para saber mais sobre a artrite psoriática, acessewww.discoverpsa.com. Para saber mais sobre a função do PDE4 nas doenças inflamatórias, acesse www.discoverpde4.com.

Sobre a Celgene

A Celgene International Sàrl, localizada em Boudry, Suíça, é uma subsidiária integral e sede internacional da Celgene Corporation. A Celgene Corporation, sediada em Summit, Nova Jersey, é uma empresa farmacêutica global integrada, envolvida principalmente na descoberta, desenvolvimento e comercialização de novas terapias para o tratamento do câncer e doenças inflamatórias, através do ajuste de genes e proteínas. Para mais informações, visite o web site da empresa www.celgene.com.

Declarações de Previsão Futura

Quaisquer afirmações contidas neste comunicado à imprensa que não descrevam fatos históricos podem constituir declarações de previsão futura. As declarações de previsão futuras podem ser identificadas pelos termos "esperam, "antecipam, "acreditam, "intenciona, "estima, "planos, "irá e "perspectiva, e expressões similares. Qualquer declaração de previsão futura contida neste documento se baseia nas convicções e expectativas atuais de nossa administração, estimativas, suposições e projeções, e se refere somente à data na qual foram feitas.Não assumimos qualquer obrigação pela atualização estas declarações prospectivas, exceto conforme exigido por lei. As declarações de previsões futuras estão sujeitas a uma série de riscos e incertezas, das quais muitas são difíceis de prever e geralmente estão fora do nosso controle. Os resultados atuais e futuros podem ser materialmente diferentes dos resultados implicados nas declarações de previsões futuras como resultado de uma série de fatores, muitos dos quais estão descritos mais detalhadamente em nosso Relatório Anual no Formulário 10-K e em outros relatórios apresentados à Securities and Exchange Commission (Comissão de Valores Mobiliários dos EUA).

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