Monoterapia com Apremilast via Oral Apresentou Benefícios Clínicos em Longo Prazo em Pacientes

PALACE 4 atinge o desfecho primário de ACR 20 na semana 16 com quase 60 por cento dos pacientes que concluíram as 52 semanas com apremilast atingindo resposta de ACR 20.

PALACE 4 foi o primeiro grande estudo controlado e randomizado a analisar a eficácia e segurança de um agente novo em pacientes que nunca tinham recebido terapia com DMARD (agente antirreumático modificador da doença).

Melhoras clinicamente significativas e em longo prazo foram observadas nas manifestações de artrite psoriática, como função física (HAQ-DI), pele (PASI-75/50), articulações inchadas e sensíveis, entesite e dactilite.

BOUDRY, Suíça--(BUSINESS WIRE)--29 de Outubro de 2013--A Celgene International Sàrl, subsidiária integral da Celgene Corporation (NASDAQ:CELG), anunciou hoje os resultados do estudo de fase III em longo prazo do apremilast, o primeiro inibidor oral de fosfodiesterase 4 (PDE4) da empresa, realizado em pacientes com artrite psoriática que nunca receberam tratamento prévio com DMARD biológico ou sistêmico, no encontro anual de 2013 da American College of Rheumatology (ACR)/Association of Rheumatology Health Professionals (ARHP) em San Diego.

PALACE 4 foi o primeiro grande estudo controlado e randomizado a analisar a eficácia e segurança de um agente novo exclusivamente em pacientes com artrite psoriática que nunca tinham recebido terapia com DMARD bológico ou sistêmico. A monoterapia com apremilast apresentou benefícios clínicos nas 52 semanas nesta população sem tratamento prévio, incluindo melhoras clinicamente significativas nos sinais e sintomas de artrite psoriática, bem como manifestações de artrite psoriática, como função física (HAQ-DI), pele (PASI-75/50), articulações inchadas e sensíveis, entesite e dactilite.

Na semana 16, uma proporção estatisticamente maior de pacientes tratados com monoterapia com apremilast atingiram o ACR20 modificado (o desfecho primário do estudo) em comparação com o placebo: 29,2% (apremilast 20 mg; P=0,0076) e 32,3% (apremilast 30 mg; P=0,0011) versus 16,9% (placebo). FCom relação aos pacientes randomizados no grupo de apremilast e que concluíram as 52 semanas do estudo, a resposta ACR20 de 53,4% (apremilast 20 mg) e 58,7% (apremilast 30 mg) foi observada na semana 52. ACR 50 e 70 foram atingidas por 31,9% e 18,1% dos pacientes, respectivamente, para o apremilast 30 mg.

Além de manter o perfil de segurança e tolerabilidade em longo prazo consistente com os dados previamente relatados, a monoterapia com apremilast apresentou benefícios clínicos significativos em pacientes com artrite psoriática que nunca receberam tratamento com DMARD biológico ou sistêmico, disse Alvin Wells, MD, PhD, diretor do Centro de Reumatologia e Imunoterapia, Franklin, WI, EUA. Esses resultados encorajadores sugerem que o apremilast pode ser possivelmente usado sozinho e como terapia de primeira linha.

As melhorias duráveis de vários desfechos incluindo entesite (inflamação nos locais onde os tendões, ligamentos ou fibras da cápsula articular são inseridos no osso), dactilite (inchaço de um dedo da mão ou do pé), função física deficiente, conforme avaliado pelo HAQ-DI, inchaço e articulações sensíveis e psoríase cutânea associada foram mantidas ou aumentaram nos pacientes que concluíram as 52 semanas de tratamento.

A monoterapia com apremilast demonstrou perfil de segurança aceitável e foi geralmente bem tolerada até as 52 semanas. Não foram identificados novos problemas de segurança com tratamentos de duração maior e o perfil foi consistente com os dados previamente relatados para o apremilast. Os eventos adversos (EAs) mais comuns relatados nas 52 semanas foram náusea, diarreia e cefaleia. Os índices de descontinuidade por diarreia e náusea nos grupos de tratamento combinado com apremilast foram inferiores a 2% nas 52 semanas. Não foram reportados EAs sérios de diarreia ou náusea em nenhum grupo de tratamento nas 52 semanas. Não foram reportadas infecções oportunistas sisêmicas, nem casos de tuberculose (novos ou reativações).

Esses resultados são decorrentes de estudos investigativos. O apremilast não é um produto aprovado para qualquer uso.

O pedido de NDA (Solicitação de Novo Medicamento) e NDS (Envio de Novo Medicamento), com base nos dados combinados de PALACE 1, 2, e 3 com relação a artrite psoriática, foram enviados para as autoridades de saúde dos EUA e Canadá no primeiro trimestre de 2013 e no segundo trimestre de 2013, respectivamente. Deve ser enviado um NDA para a FDA (Food and Drug Administration) dos EUA com relação a psoríase, além de MAA (Solicitação de Autorização de Comercialização) para psoríase/artrite psoriática na Europa, no quarto trimestre de 2013.

Sobre o Programa PALACE

O PALACE 1, 2,3 e 4 são os estudos centrais de fase III, multicêntricos, duplo-cegos, controlados por placebo e com grupos paralelos com dois grupos de tratamento ativo. No PALACE 1, 2 e 3, aproximadamente 1500 sujeitos foram randomizados na proporção 1:1:1 para receber tanto apremilast 20 mg duas vrandomziados ezes ao dia, 30 mg duas vezes ao dia ou placebo de aparência idêntica por 24 semanas, com uma fase de tratamento ativo subsequente até as 52 semanas, seguida por uma fase de segurança em longo prazo, na qual todos os pacientes são tratados com apremilast. Os estudos PALACE 1, 2 e 3 incluíram um amplo espectro de pacientes com artrite psoriática ativa, incluindo os que já tinham sido previamente tratados com DMARDs orais e/DMARDs biológicos, pacientes com insucesso anterior no bloqueador do fator de necrose tumoral (TNF). O PALACE 3 incluiu um amplo subconjunto de pacientes com envolvimento cutâneo significativo com psoríase.

No PALACE 4, mais de 500 pacientes que nunca receberam DMARDs foram randomizados na proporção 1:1:1 para receber tanto apremilast 20 mg duas vezes ao dia, 30 mg duas vezes ao dia ou placebo de aparência idêntica por 24 semanas, com uma fase de tratamento ativo subsequente até as 52 semanas, seguida por uma fase de segurança em longo prazo, na qual todos os pacientes são tratados com apremilast.

O desfecho primário dos estudos PALACE 1, 2, 3 e 4 é o critério modificado da American College of Rheumatology de 20 por cento de melhoria (ACR20) na semana 16. Os desfechos secundários incluem outras medidas de sinais e sintomas, função física e resultados relatados pelo paciente nas semanas 16 e 24.

Considerando todos juntos, os estudos PALACE incluíram o programa de artrite psoriática mais abrangente até hoje e com o intuito de ser enviado para autoridades regulamentares.

Sobre o Apremilast

O apremilast, inibidor oral de fosfodiesterase 4 (PDE4), modula de forma intracelular a expressão de uma rede de citocinas anti-inflamatórias e pró-inflamatórias. O PDE4 é um PDE cAMP específico de monofosfato de adenosina cíclico e é o PDE dominante em células anti-inflamatórias. A inibição do PDE4 eleva os níveis cAMP intracelulares que, em troca, diminuem a regulação da resposta inflamatória através da modulação da expressão de TNF-, IL-23e outras citocinas inflamatórias. A elevação do cAMP também aumenta as citocinas anti-inflamatórias, como IL-10.

Sobre a Psoríase Psoriática

A artrite psoriática é uma doença inflamatória crônica e dolorosa com a condição de pele chamada psoríase. Estima-se que 125 milhões de pessoas do mundo todo tenham psoríase, sendo que aproximadamente 30 por cento também pode desenvolver artrite psoriática. A artrite psoriática é uma doença crônica com inflamação articular progressiva e aditiva que pode causar efeitos deletérios na qualidade de vida e aumentar a deficiência para trabalho. Além das lesões cutâneas psoriáticas, os sinais e sintomas comuns de artrite psoriática incluem dor, rigidez e inchaço em várias ou muitas articulações, bem como inflamação da coluna. Os pacientes geralmente vivenciam a psoríase por cerca de 10 anos antes do início dos sintomas articulares e muitos pacientes com artrite psoriática ficam sem o diagnóstico. Para saber mais sobre artrite psoriática, acesse www.discoverpsa.com. Para saber mais sobre a função do PDE4 nas doenças inflamatórias, acesse www.discoverpde4.com.

Sobre a Celgene

A Celgene International Sàrl, localizada em Boudry, Suíça, é subsidiária integral e sede internacional da Celgene Corporation. A Celgene Corporation, com sede em Summit, New Jersey, é uma indústria farmacêutica global e integrada engajada principalmente na descoberta, desenvolvimento e comercialização de terapias inovadoras para tratamento de câncer e doenças inflamatórias através da regulação de genes e de proteínas. Para obter mais informações, acesse www.celgene.com.

Declarações de Previsão Futura

Este comunicado de imprensa contém declarações de previsão futura, que são frases gerais e não fatos históricos. As declarações de previsão futura podem ser identificadas pelas palavras espera, prevê, acredita, pretende, 1estima, planeja, deve, perspectiva e expressões semelhantes. As declarações de previsão futura sãobaseadas nos planos, estimativas, presunções e projeções atuais da gerência e têm valor apenas na data em que são feitas. Não assumimos responsabilidades de atualização as declarações de previsão futura com base em novas informações ou eventos futuros, exceto se obrigado por lei. As declarações de previsão futura envolvem os riscos inerentes e s incertezas, em grande parte difíceis de serem previstos, e, geralmente, estão fora de nosso controle. Os resultados reais podem ser materialmente diferentes dos implícitos pelas declarações de previsão futura em decorrência do impacto de vários fatores, muitos dos quais serão discutidos em maiores detalhes no Formulário 10-K do Relatório Anual da Celgene Corporation e outros relatórios arquivados na Comissão de Valores Mobiliários.

O texto no idioma original deste anúncio é a versão oficial autorizada. As traduções são fornecidas apenas como uma facilidade e devem se referir ao texto no idioma original, que é a única versão do texto que tem efeito legal.

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