AstraZeneca apresenta dados positivos de acompanhamento do Tagrisso (osimertinib) no câncer de pulmão na ELCC 2016
LONDRES--(BUSINESS WIRE-DINO - 14 abr, 2016) -
A AstraZeneca anunciou hoje os novos dados de acompanhamento estendido de Fase I do osimertinib em tratamento em primeira e segunda linha de pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC), durante a Conferência Europeia de Câncer de Pulmão (ELCC) de 2016. As últimas apresentações reforçaram o perfil de eficiência e segurança para o osimertinib,visto previamente no programa de ensaios clínicos AURA. Os dados da Fase I do ensaio Aura sobre o osimertinib, investigado como tratamento de primeira linha em 60 pacientes (reunidos em grupos de pessoas com dosagens de 80 mg e 160 mg) com o NSCLC avançado com mutação positiva do receptor de fator de crescimento epidérmico (EGFR), indicaram uma taxa de resposta objetiva (ORR, uma medida do encolhimento do tumor) de 77% (intervalo de confiança de 95% (IC): 64% a 87%) e a uma sobrevida livre de progressão (PFS) de 19,3 meses, com 55% dos pacientes restantes livres de progressão em 18 meses (IC de 95%: 41% a 67%).1 A mediana de duração da resposta (DoR = duration of response) foi não calculável (NC) (IC de 95%: 12,5 meses até NC) no momento do corte de dados, com 53% dos pacientes continuando a responder em 18 meses (IC de 95%: 36% a 67%).1 Dos 60 pacientes de primeira linha, cinco tiveram tumores, abrigando também a mutação T790M no momento do diagnóstico (conhecidos como pacientes de novo) e todos os cinco destes pacientes apresentaram respostas duráveis.1 Os eventos adversos mais comuns foram erupção cutânea (78% do total; 2% ? grau 3), diarreia (73% do total; 3% ? grau 3), pele seca (58% do total; 0 ? grau 3) e paroníquia (50% do total ; 3% ? grau 3). Todos os eventos de grau 3 ou superior nestas categorias ocorreram com a dosagem de 160 mg.1 Klaus Edvardsen, vice-presidente de Oncologia Clínica e chefe interino da área de oncologia da unidade de Desenvolvimento de Medicamentos Globais na AstraZeneca, disse: "No estudo de Fase I com o osimertinib,como a terapia de primeira linha no NSCLC com mutação positiva do EGFR, estamos vendo respostas consistentemente duráveis. Em muitos casos, as respostas continuam por pelo menos 18 meses, inclusive em um pequeno grupo de pacientes com a mutação T790M detectável no diagnóstico. O ensaio de Fase III FLAURA em andamento irá caracterizar ainda mais o potencial da dosagem de80 mg do osimertinib no cenário de primeira linha da mutação do EGFR". Os resultados atualizados obtidos dos estudos de Fase II AURA em 411 pacientes pré-tratados com NSCLC com mutação positiva EGFR-T790M, tratados com 80 mg de osimertinib, apresentaram uma sobrevida mediana livre de progressão de 11 meses (IC de 95%: 9,6 a 12,4 meses), uma taxa de resposta objetiva de 66% (IC de 95%: 61% a 71%) e um DoR mediana de 12,5 meses (IC de 95%: 11,1 meses de NC = não calculável).2 Os eventos adversos obtidos relacionados ao tratamento dos estudos de Fase II AURA incluíram erupção cutânea (41% do total; <1% ? grau 3), diarreia (38% do total; <1% ? grau 3), pele seca (30% do total; 0 % ? grau 3) e paroníquia (29% do total; 0% ? grau 3). A doença intersticial pulmonar foi observada em 12 pacientes (3% do total; 2% ? grau 3), hiperglicemia em 1 paciente (<1% do total; 0 ? grau 3) e prolongamento do intervalo QT em 14 pacientes (3% do total; 1% ? grau 3).2 Osimertinibrecebeu recentemente a aprovação acelerada como o primeiro tratamento indicado para pacientes com NSCLC metastático com mutação positiva do EGFR-T790M nos EUA,3 União Europeia4 e Japão.5 O ensaio de confirmação de Fase III em andamento, o AURA3, está avaliando a eficiência e segurança do osimertinib em relação ao regime duplo de quimioterapia à base de platina em pacientes com NSCLC metastático, localmente avançado e com mutação positiva no EGFR-T790M, que progrediu após tratamento prévio com um EGFR-TKI.6 A AstraZeneca também está continuando os estudos em cenários de primeira linha de mutação localmente avançada/metastática do EGFR7,8, em pacientes com e sem metástases no cérebro,9 na doença leptomeníngea e em combinação com outros compostos.10,11
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Fonte: BUSINESS WIRE
A AstraZeneca anunciou hoje os novos dados de acompanhamento estendido de Fase I do osimertinib em tratamento em primeira e segunda linha de pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC), durante a Conferência Europeia de Câncer de Pulmão (ELCC) de 2016. As últimas apresentações reforçaram o perfil de eficiência e segurança para o osimertinib,visto previamente no programa de ensaios clínicos AURA. Os dados da Fase I do ensaio Aura sobre o osimertinib, investigado como tratamento de primeira linha em 60 pacientes (reunidos em grupos de pessoas com dosagens de 80 mg e 160 mg) com o NSCLC avançado com mutação positiva do receptor de fator de crescimento epidérmico (EGFR), indicaram uma taxa de resposta objetiva (ORR, uma medida do encolhimento do tumor) de 77% (intervalo de confiança de 95% (IC): 64% a 87%) e a uma sobrevida livre de progressão (PFS) de 19,3 meses, com 55% dos pacientes restantes livres de progressão em 18 meses (IC de 95%: 41% a 67%).1 A mediana de duração da resposta (DoR = duration of response) foi não calculável (NC) (IC de 95%: 12,5 meses até NC) no momento do corte de dados, com 53% dos pacientes continuando a responder em 18 meses (IC de 95%: 36% a 67%).1 Dos 60 pacientes de primeira linha, cinco tiveram tumores, abrigando também a mutação T790M no momento do diagnóstico (conhecidos como pacientes de novo) e todos os cinco destes pacientes apresentaram respostas duráveis.1 Os eventos adversos mais comuns foram erupção cutânea (78% do total; 2% ? grau 3), diarreia (73% do total; 3% ? grau 3), pele seca (58% do total; 0 ? grau 3) e paroníquia (50% do total ; 3% ? grau 3). Todos os eventos de grau 3 ou superior nestas categorias ocorreram com a dosagem de 160 mg.1 Klaus Edvardsen, vice-presidente de Oncologia Clínica e chefe interino da área de oncologia da unidade de Desenvolvimento de Medicamentos Globais na AstraZeneca, disse: "No estudo de Fase I com o osimertinib,como a terapia de primeira linha no NSCLC com mutação positiva do EGFR, estamos vendo respostas consistentemente duráveis. Em muitos casos, as respostas continuam por pelo menos 18 meses, inclusive em um pequeno grupo de pacientes com a mutação T790M detectável no diagnóstico. O ensaio de Fase III FLAURA em andamento irá caracterizar ainda mais o potencial da dosagem de80 mg do osimertinib no cenário de primeira linha da mutação do EGFR". Os resultados atualizados obtidos dos estudos de Fase II AURA em 411 pacientes pré-tratados com NSCLC com mutação positiva EGFR-T790M, tratados com 80 mg de osimertinib, apresentaram uma sobrevida mediana livre de progressão de 11 meses (IC de 95%: 9,6 a 12,4 meses), uma taxa de resposta objetiva de 66% (IC de 95%: 61% a 71%) e um DoR mediana de 12,5 meses (IC de 95%: 11,1 meses de NC = não calculável).2 Os eventos adversos obtidos relacionados ao tratamento dos estudos de Fase II AURA incluíram erupção cutânea (41% do total; <1% ? grau 3), diarreia (38% do total; <1% ? grau 3), pele seca (30% do total; 0 % ? grau 3) e paroníquia (29% do total; 0% ? grau 3). A doença intersticial pulmonar foi observada em 12 pacientes (3% do total; 2% ? grau 3), hiperglicemia em 1 paciente (<1% do total; 0 ? grau 3) e prolongamento do intervalo QT em 14 pacientes (3% do total; 1% ? grau 3).2 Osimertinibrecebeu recentemente a aprovação acelerada como o primeiro tratamento indicado para pacientes com NSCLC metastático com mutação positiva do EGFR-T790M nos EUA,3 União Europeia4 e Japão.5 O ensaio de confirmação de Fase III em andamento, o AURA3, está avaliando a eficiência e segurança do osimertinib em relação ao regime duplo de quimioterapia à base de platina em pacientes com NSCLC metastático, localmente avançado e com mutação positiva no EGFR-T790M, que progrediu após tratamento prévio com um EGFR-TKI.6 A AstraZeneca também está continuando os estudos em cenários de primeira linha de mutação localmente avançada/metastática do EGFR7,8, em pacientes com e sem metástases no cérebro,9 na doença leptomeníngea e em combinação com outros compostos.10,11
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NOTAS AOS EDITORES Sobre o Câncer de Pulmão de Células não Pequenas (NSCLC) O câncer de pulmão é a principal causa de morte por câncer entre homens e mulheres, sendo responsável por cerca de um terço de todas as mortes por câncer e mais do que o câncer de mama, próstata e colorretal combinados.12 Os pacientes que têm a forma mutante do EGFR do NSCLC, que ocorre em 10% a 15% dos pacientes com NSCLC na Europa13 e em 30% a 40% dos pacientes com NSCLC na Ásia,14 são particularmente sensíveis ao tratamento com os EGFR-TKIs atualmente disponíveis, que bloqueiam as vias de sinalização celular que conduzem ao crescimento de células tumorais.15 No entanto, os tumores quase sempre desenvolvem resistência ao tratamento, o que leva à progressão da doença.16 Em aproximadamente dois terços dos doentes tratados com os EGFR-TKIs aprovados, como o gefitinib e erlotinib, esta resistência é provocada pela mutação secundária, o T790M.16 Sobre o osimertinib O comprimido de osimertinib na dose de 80 mg uma vez por dia é o primeiro medicamento indicado para o tratamento de pacientes adultos com NSCLC metastático com mutação positiva no EGFR-T790M.3,4,5 Estudos não clínicos in vitro demonstraram que o osimertinibtem potência elevada e atividade inibidora contra a fosforilação do EGFR mutante em toda a variedade de linhas de células clinicamente relevantes do NSCLC com mutação T790M-EGFR, com significativamente menos atividade em relação ao EGFR em linhas de células do tipo selvagem.17 O osimertinib está sendo comparado ao regime duplo de quimioterapia à base de platina no estudo de confirmação de Fase II AURA3 em pacientes com NSCLC metastático ou avançado localmente com mutação positiva no EGFR-T790M, que progrediu após a terapia com os EGFR-TKIs.6 Ele também está sendo investigado nos casos de primeira linha adjuvantes e metastáticos,7,8 inclusive em pacientes com e sem metástases no cérebro,9 em doenças leptomeníngeas e em combinação com outros compostos.10,11 Sobre a AstraZeneca na Oncologia A AstraZeneca tem uma herança profundamente enraizada na área da Oncologia e oferece um portfólio de novos medicamentos em rápido crescimento, com potencial para transformar as vidas de pacientes e o futuro da empresa. Com pelo menos 6 novos medicamentos com lançamento programado até 2020 e um grande fluxo de pequenas moléculas e produtos biológicos em desenvolvimento, estamos empenhados no avanço da Nova Oncologia como uma das seis plataformas de crescimento da AstraZeneca com foco no câncer de pulmão, ovário, mama e leucemia. Além de nossas principais competências, procuramos ativamente parcerias inovadoras e investimentos que aceleram a entrega de nossa estratégia, como ilustrado pelo nosso investimento na Acerta Pharma na área de hematologia. Ao dominar o poder de quatro plataformas científicas - a imuno-oncologia, os motivadores genéticos do câncer e resistência, o reparo de danos no DNA e os conjugados de anticorpo-medicamento - e ao defender o desenvolvimento de combinações personalizadas, a AstraZeneca tem como visão redefinir o tratamento do câncer e, um dia, eliminá-lo como causa de morte. Sobre a AstraZeneca A AstraZeneca é uma empresa biofarmacêutica global voltada para a inovação, que se concentra na descoberta, desenvolvimento e comercialização de medicamentos de prescrição, principalmente para o tratamento de doenças em três importantes áreas terapêuticas - respiratória, inflamatória, doença autoimune (RIA), cardiovascular e metabólica (CVMD) e oncologia - assim como doenças infecciosas e metabólicas. A AstraZeneca opera em mais de 100 países e os seus medicamentos inovadores são usados por milhões de pacientes no mundo todo. Para obter outras informações, acesse: www.astrazeneca.com. 1 Ramalingam SS, et al. Osimertinib (AZD9291) as first-line treatment for EGFR mutation-positive advanced NSCLC: updated efficacy and safety results from two Phase I expansion cohorts. Resumo LBA1_PR [Apresentação oral]. Apresentado na Conferência Europeia de Câncer de Pulmão, de 13 a 16 de abril de 2016, Genebra, Suíça. 2 Yang JCH, et al. Osimertinib (AZD9291) in pre-treated patients with T790M-positive advanced NSCLC: updated Phase I and pooled Phase II results. Resumo LBA2_PR [Apresentação oral]. Apresentado na Conferência Europeia de Câncer de Pulmão, de 13 a 16 de abril de 2016, Genebra, Suíça. 3 AstraZeneca PLC. TAGRISSO? (AZD9291) approved by the US FDA for patients with EGFR T790M mutation-positive metastatic non-small cell lung cancer. Publicado em 13 de novembro de2015. Disponível em: https://www.astrazeneca.com/our-company/media-centre/press-releases/2015/TAGRISSO-AZD9291-approved-by-the-US-FDA-for-patients-with-EGFR-T790M-mutation-positive-metastatic-non-small-cell-lung-cancer-13112015.html. Último acesso em abril de 2016. 4 AstraZeneca PLC. TAGRISSO? (osimertinib) approved in EU as first-in-class treatment for patients with EGFR T790M mutation-positive metastatic non-small cell lung cancer. Publicado em 3 de fevereiro de2016. Disponível em: https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2016/tagrisso-osimertinib-approved-in-eu-as-first-in-class-treatment-for-lung-cancer-03022016.html. Acessado em abril de 2016. 5 AstraZeneca PLC. Tagrisso? (osimertinib) approved in Japan for patients with EGFR T790M mutation-positive metastatic non-small cell lung cancer. Publicado em 29 de março de2016. Disponível em: https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2016/tagrisso-approved-in-japan-for-patients-with-egfr-t790m-mutation-positive-metastatic-non-small-cell-lung-cancer-29032016.html. Acessado em abril de 2016. 6 National Institutes of Health. AZD9291 Versus Platinum-Based Doublet-Chemotherapy in Locally Advanced or Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer (AURA3). Disponível em: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02151981?term=AURA3&rank=1. Acessado em abril de 2016. 7 National Institutes of Health. AZD9291 Versus Placebo in Patients With Stage IB-IIIA Non-small Cell Lung Carcinoma, Following Complete Tumour Resection With or Without Adjuvant Chemotherapy (ADAURA). Disponível em: https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02511106?term=AZD9291+Versus+Placebo+in+Patients&rank=1. Acessado em abril de 2016. 8 National Institutes of Health. AZD9291 Versus Gefitinib or Erlotinib in Patients With Locally Advanced or Metastatic Non-small Cell Lung Cancer (FLAURA). Disponível em https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02296125?term=FLAURA&rank=1. Acessado em abril de 2016. 9 National Institutes of Health. Oral Epidermal Growth Factor Receptor Tyrosine Kinase Inhibitors, AZD3759 or AZD9291, in Patients Who Have Advanced Non-Small Cell Lung Cancer (BLOOM). Disponível em: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02228369?term=AZD9291+brain+met&rank=1. Acessado em abril de 2016. 10 National Institutes of Health. Study of AZD9291 Plus MEDI4736 Versus AZD9291 Monotherapy in NSCLC After Previous EGFR TKI Therapy in T790M Mutation Positive Tumours (CAURAL). Disponível em https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02454933?term=CAURAL&rank=1. Acessado em abril de 2016. 11 National Institutes of Health. AZD9291 in Combination With Ascending Doses of Novel Therapeutics. Disponível em: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02143466?term=azd9291&rank=1. Acessado em abril de 2016. 12 GLOBOCAN (2012). Estimated cancer incidence, mortality and prevalence worldwide in 2012. Disponível em: http://globocan.iarc.fr/Pages/fact_sheets_cancer.aspx. Acessado em abril de 2016. 13 Szumera-Cie?kiewicz A, et al. EGFR mutation testing on cytological and histological samples in non-small cell lung cancer: a Polish, single institution study and systematic review of European incidence. Int J Clin Exp Pathol. 2013;6:2800-12. 14 Ellison G, et al. EGFR mutation testing in lung cancer: a review of available methods and their use for analysis of tumour tissue and cytology samples. J Clin Pathol. 2013;66:79-89. 15 Langer CJ, et al. Epidermal Growth Factor Receptor Inhibition in Mutation-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer: Is Afatinib Better or Simply Newer? Journal of Clinical Oncology. 2013;31(27);3303-3305 16 Yu HA, et al. Analysis of Tumour Specimens at the Time of Acquired Resistance to EGFR-TKI Therapy in 155 Patients with EGFR-Mutant Lung Cancer. Clin Cancer Research:2013:19(8):2240-2246 17 Cross DAE, et al. AZD9291, an Irreversible EGFR TKI, Overcomes T790M-Mediated Resistance to EGFR Inhibitors in Lung Cancer. Cancer Discov. 2014;4:1046-61. O texto no idioma original deste anúncio é a versão oficial autorizada. As traduções são fornecidas apenas como uma facilidade e devem se referir ao texto no idioma original, que é a única versão do texto que tem efeito legal.Ver a versão original em businesswire.com: http://www.businesswire.com/news/home/20160414006458/pt/
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