Resultados do estudo de fase 3 para o NINLARO (ixazomibe), o primeiro inibidor de proteassoma por via oral, publicados no The New England Journal of Medicine
CAMBRIDGE, Massachusetts e OSAKA, Japão--(BUSINESS WIRE-DINO - 28 abr, 2016) -
Takeda Pharmaceutical Company Limited (TSE: 4502) anunciou hoje que os resultados do estudo clínico TOURMALINE-MM1 de Fase 3 internacional, randomizado, duplo-cego e controlado por placebo para avaliar as cápsulas de NINLARO® (ixazomibe) por via oral, ingerido uma vez por semana, mais a lenalidomida e a dexametasona em relação ao placebo mais a lenalidomida e a dexametasona em pacientes com mieloma múltiplo recidivante e/ou refratário, foi publicado no prestigiado New England Journal of Medicine (NEJM). O NINLARO foi aprovado recentemente pelo U.S. Food and Drug Administration (FDA) em associação com a lenalidomida e dexametasona para o tratamento de pacientes com mieloma múltiplo que pelo menos receberam um tratamento anterior. "O NEJM publicou os resultados do primeiro estudo de Fase 3 apoiando um tratamento triplo por via totalmente oral contendo um inibidor de proteassoma em mieloma múltiplo. Com o surgimento de tratamento de longo prazo como uma abordagem preferida para mieloma múltiplo, é importante investigar mais maneiras de melhorar a sustentabilidade de tratamento para pacientes", disse o coautor e pesquisador principal do estudo, Philippe Moreau, M.D., Universidade de Nantes, na França. "Os resultados do TOURMALINE-MM1 demonstraram que a combinação com lenalidomida e dexametasona é um tratamento oral eficaz e tolerável com um perfil de segurança controlável para pacientes com mieloma múltiplo recidivante e/ou refratário." "A publicação dos resultados experimentais do TOURMALINE-MM1 de Fase 3 é outro marco importante para os pacientes e médicos. Isto reflete os esforços de outros pesquisadores, os investigadores do estudo, o paciente e suas famílias", disse Dixie-Lee Esseltine, MD, FRCPC, vice-presidente, oncologia, pesquisa clínica da Takeda. "A publicação concluiu que a adição de ixazomibe a lenalidomida e dexametasona foi associada a uma sobrevida livre de progressão significativamente maior; os efeitos tóxicos adicionais com este tratamento oral foram limitados. Aguardamos com entusiasmo para partilhar dados adicionais do ixazomibe dos nossos estudos TOURMALINE em andamento nos próximos anos." TOURMALINE-MM1, um estudo duplo-cego, controlado por placebo, incluindo 722 pacientes, é o primeiro estudo de Fase 3 com um inibidor oral de proteassoma. Conforme relatado no NEJM, os resultados do estudo demonstraram uma melhoria estatisticamente significativa e clinicamente expressiva (35%) de sobrevida livre de progressão (PFS) (taxa de risco [HR] 0,74; p = 0,01; PFS média: 20,6 meses versus 14,7 meses no grupo de controle; acompanhamento médio 14,7 meses). Um benefício na PFS foi observado com o tratamento com ixazomabe em subgrupos pré-especificados de pacientes, incluindo pacientes com prognóstico desfavorável, como pacientes idosos, aqueles que receberam duas ou três terapias anteriores, aqueles com doença em estágio avançado e aqueles com alto risco de anomalias citogenéticas. As taxas de resposta globais foram 78% no braço de ixazomibe versus 72% no grupo com placebo e pelo menos, taxas muito boas de resposta parcial foram 48% versus 39%. O tempo médio para resposta foi de 1,1 mês no braço ixazomibe versus 1,9 mês no grupo placebo, e a duração média da resposta foi de 20,5 versus 15,0 meses, respectivamente. Nos grupos ixazomibe e placebo, as frequências de eventos adversos graves (47% versus 49%) e óbitos durante o estudo (4% versus 6%) foram semelhantes; 74% e 69% dos pacientes apresentaram eventos adversos de grau ? 3. Trombocitopenia de grau 3 e 4 foi mais frequente no grupo ixazomibe (12 e 7%) versus o grupo placebo (5 e 4%). Erupções cutâneas ocorreram mais frequentemente no grupo ixazomibe do que no grupo placebo (36% versus 23% dos pacientes), bem como eventos adversos gastrointestinais, que foram predominantemente de baixa grau. A incidência de neuropatia periférica foi de 27% no grupo ixazomibe e 22% no grupo de placebo (eventos de grau 3 ocorreram em 2% dos pacientes em cada grupo de estudo, e nenhum evento de grau 4 foi informado). Consulte abaixo para as informações completas de prescriçãodas cápsulas de NINLARO (ixazomibe) nos EUA. Dados do TOURMALINE-MM1 foram apresentados anteriormente no 57oCongresso Anual da Sociedade Americana de Hematologia (ASH) em Orlando, Flórida. NINLARO está atualmente sob revisão pela Agência Europeia de Medicamentos (EMA). A Takeda também submeteu pedidos de aprovação do ixazomibe para autoridades de saúde adicionais em todo o mundo. Sobre as cápsulas de NINLARO (ixazomibe) O NINLARO (ixazomibe) é o primeiro e único inibidor de proteassoma administrado por via oral, aprovado pelo U.S. Food and Drug Administration (FDA), em associação com a lenalidomida e a dexametasona para o tratamento de pacientes com mieloma múltiplo que tenham recebido pelo menos um tratamento anterior. O NINLARO é administrado por via oral, dose fixa de 4mg uma vez por semana, nos dias 1, 8 e 15 de um ciclo de tratamento de 28 dias. O NINLARO também recebeu o status de Breakthrough Therapy (Terapia Inovadora) pelo FDA dos EUA para amiloidose sistêmica de cadeia leve (AL) recidivante ou refratária, uma doença ultra órfã relacionada, em 2014. O programa brangente de desenvolvimento clínico do ixazomibe, TOURMALINE, reforça ainda mais o contínuo compromisso da Takeda com o desenvolvimento de terapias inovadoras para pessoas com mieloma múltiplo em todo o mundo e com os profissionais de saúde que as tratam. TOURMALINE inclui um total de cinco estudos principais em andamento - quatro investigando todas as principais população de pacientes com mieloma múltiplo e um em amiloidose de cadeia leve:
Takeda Pharmaceutical Company Limited
Assessoria de imprensa japonesa Tsuyoshi Tada, +81 (0) 3-3278-2417
tsuyoshi.tada@takeda.com o
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amy.atwood@takeda.com
Fonte: BUSINESS WIRE
Takeda Pharmaceutical Company Limited (TSE: 4502) anunciou hoje que os resultados do estudo clínico TOURMALINE-MM1 de Fase 3 internacional, randomizado, duplo-cego e controlado por placebo para avaliar as cápsulas de NINLARO® (ixazomibe) por via oral, ingerido uma vez por semana, mais a lenalidomida e a dexametasona em relação ao placebo mais a lenalidomida e a dexametasona em pacientes com mieloma múltiplo recidivante e/ou refratário, foi publicado no prestigiado New England Journal of Medicine (NEJM). O NINLARO foi aprovado recentemente pelo U.S. Food and Drug Administration (FDA) em associação com a lenalidomida e dexametasona para o tratamento de pacientes com mieloma múltiplo que pelo menos receberam um tratamento anterior. "O NEJM publicou os resultados do primeiro estudo de Fase 3 apoiando um tratamento triplo por via totalmente oral contendo um inibidor de proteassoma em mieloma múltiplo. Com o surgimento de tratamento de longo prazo como uma abordagem preferida para mieloma múltiplo, é importante investigar mais maneiras de melhorar a sustentabilidade de tratamento para pacientes", disse o coautor e pesquisador principal do estudo, Philippe Moreau, M.D., Universidade de Nantes, na França. "Os resultados do TOURMALINE-MM1 demonstraram que a combinação com lenalidomida e dexametasona é um tratamento oral eficaz e tolerável com um perfil de segurança controlável para pacientes com mieloma múltiplo recidivante e/ou refratário." "A publicação dos resultados experimentais do TOURMALINE-MM1 de Fase 3 é outro marco importante para os pacientes e médicos. Isto reflete os esforços de outros pesquisadores, os investigadores do estudo, o paciente e suas famílias", disse Dixie-Lee Esseltine, MD, FRCPC, vice-presidente, oncologia, pesquisa clínica da Takeda. "A publicação concluiu que a adição de ixazomibe a lenalidomida e dexametasona foi associada a uma sobrevida livre de progressão significativamente maior; os efeitos tóxicos adicionais com este tratamento oral foram limitados. Aguardamos com entusiasmo para partilhar dados adicionais do ixazomibe dos nossos estudos TOURMALINE em andamento nos próximos anos." TOURMALINE-MM1, um estudo duplo-cego, controlado por placebo, incluindo 722 pacientes, é o primeiro estudo de Fase 3 com um inibidor oral de proteassoma. Conforme relatado no NEJM, os resultados do estudo demonstraram uma melhoria estatisticamente significativa e clinicamente expressiva (35%) de sobrevida livre de progressão (PFS) (taxa de risco [HR] 0,74; p = 0,01; PFS média: 20,6 meses versus 14,7 meses no grupo de controle; acompanhamento médio 14,7 meses). Um benefício na PFS foi observado com o tratamento com ixazomabe em subgrupos pré-especificados de pacientes, incluindo pacientes com prognóstico desfavorável, como pacientes idosos, aqueles que receberam duas ou três terapias anteriores, aqueles com doença em estágio avançado e aqueles com alto risco de anomalias citogenéticas. As taxas de resposta globais foram 78% no braço de ixazomibe versus 72% no grupo com placebo e pelo menos, taxas muito boas de resposta parcial foram 48% versus 39%. O tempo médio para resposta foi de 1,1 mês no braço ixazomibe versus 1,9 mês no grupo placebo, e a duração média da resposta foi de 20,5 versus 15,0 meses, respectivamente. Nos grupos ixazomibe e placebo, as frequências de eventos adversos graves (47% versus 49%) e óbitos durante o estudo (4% versus 6%) foram semelhantes; 74% e 69% dos pacientes apresentaram eventos adversos de grau ? 3. Trombocitopenia de grau 3 e 4 foi mais frequente no grupo ixazomibe (12 e 7%) versus o grupo placebo (5 e 4%). Erupções cutâneas ocorreram mais frequentemente no grupo ixazomibe do que no grupo placebo (36% versus 23% dos pacientes), bem como eventos adversos gastrointestinais, que foram predominantemente de baixa grau. A incidência de neuropatia periférica foi de 27% no grupo ixazomibe e 22% no grupo de placebo (eventos de grau 3 ocorreram em 2% dos pacientes em cada grupo de estudo, e nenhum evento de grau 4 foi informado). Consulte abaixo para as informações completas de prescriçãodas cápsulas de NINLARO (ixazomibe) nos EUA. Dados do TOURMALINE-MM1 foram apresentados anteriormente no 57oCongresso Anual da Sociedade Americana de Hematologia (ASH) em Orlando, Flórida. NINLARO está atualmente sob revisão pela Agência Europeia de Medicamentos (EMA). A Takeda também submeteu pedidos de aprovação do ixazomibe para autoridades de saúde adicionais em todo o mundo. Sobre as cápsulas de NINLARO (ixazomibe) O NINLARO (ixazomibe) é o primeiro e único inibidor de proteassoma administrado por via oral, aprovado pelo U.S. Food and Drug Administration (FDA), em associação com a lenalidomida e a dexametasona para o tratamento de pacientes com mieloma múltiplo que tenham recebido pelo menos um tratamento anterior. O NINLARO é administrado por via oral, dose fixa de 4mg uma vez por semana, nos dias 1, 8 e 15 de um ciclo de tratamento de 28 dias. O NINLARO também recebeu o status de Breakthrough Therapy (Terapia Inovadora) pelo FDA dos EUA para amiloidose sistêmica de cadeia leve (AL) recidivante ou refratária, uma doença ultra órfã relacionada, em 2014. O programa brangente de desenvolvimento clínico do ixazomibe, TOURMALINE, reforça ainda mais o contínuo compromisso da Takeda com o desenvolvimento de terapias inovadoras para pessoas com mieloma múltiplo em todo o mundo e com os profissionais de saúde que as tratam. TOURMALINE inclui um total de cinco estudos principais em andamento - quatro investigando todas as principais população de pacientes com mieloma múltiplo e um em amiloidose de cadeia leve:
- TOURMALINE-MM1, que investiga ixazomibe versus placebo em combinação com a lenalidomida e dexametasona em mieloma múltiplo recidivante e/ou refratário. Esse estudo ainda está em andamento, e os pacientes continuam a ser tratados para progressão e serão avaliados para resultados de longo prazo.
- TOURMALINE-MM2, que investiga ixazomibe versus placebo em combinação com a lenalidomida e dexametasona em pacientes com mieloma múltiplo diagnosticado recentemente
- TOURMALINE-MM3, que investiga ixazomibe versus placebo como terapia de manutenção em pacientes com mieloma múltiplo diagnosticado recentemente após terapia de indução e transplante de células-troncos autólogas (ASCT)
- TOURMALINE-MM4, que investiga ixazomibe versus placebo como terapia de manutenção em pacientes com diagnóstico recente de mieloma múltiplo que não foram submetidos a ASCT
- TOURMALINE-AL1, que investiga ixazomibe mais dexametasona versus regime escolhido pelo médico entre os regimes selecionados em pacientes com amiloidose AL recidivante ou refratária
- Trombocitopenia foi relatada com o uso do NINLARO. Durante o tratamento, deve-se monitorar a contagem de plaquetas, pelo menos mensalmente, e considerar um monitoramento mais frequente durante os três primeiros ciclos. Controlar trombocitopenia com modificações de dose e transfusão de plaquetas de acordo com as diretrizes médicas padrão. Ajustar a dosagem, quando necessário. Nadires de plaquetas ocorreram entre os dias 14-21 de cada ciclo de 28 dias, com recuperação para a linha de base em torno do início do próximo ciclo.
- Toxicidades gastrointestinais,incluindo diarreia, constipação, náuseas e vômitos, foram relatadas com o uso do NINLARO e ocasionalmente podem exigir o uso de medicamentos antidiarreicos e antieméticos, além de cuidados de suporte clínico. Diarreia resultou da interrupção de um ou mais dos três medicamentos em 1% dos pacientes no tratamento com NINLARO e < 1% dos pacientes no tratamento com placebo. Ajustar a dosagem quando houver sintomas graves.
- Neuropatia periférica (predominantemente sensorial) foi relatada com o uso do NINLARO. A reação mais comumente relatada foi a neuropatia sensorial periférica (19% e 14% nos tratamentos com NINLARO e com placebo, respectivamente). A neuropatia periférica motora não foi comumente relatada em qualquer um dos tratamentos (<1%). A neuropatia periférica resultou na interrupção de um ou mais dos três medicamentos em 1% dos pacientes em ambos os tratamentos. Monitorar os pacientes quanto a sintomas de neuropatia periférica e ajustar a dosagem conforme necessário.
- Edema periférico foi relatado com o uso de NINLARO. Monitorar para ver se há retenção de líquidos. Investigar as causas subjacentes, quando for o caso, e fornecer cuidados de suporte clínico, se necessário. Ajustar a dosagem de dexametasona para suas informações de prescrição ou NINLARO para sintomas de grau 3 ou 4.
- Reações cutâneas: erupção cutânea, mais comumente erupção cutânea maculopapular e macular, foi relatada com o uso do NINLARO. A erupção cutânea resultou na interrupção de um ou mais dos três medicamentos em 1% dos pacientes em ambos os tratamentos. Controlar erupções cutâneas com cuidados de suporte clínico ou com modificação da dosagem.
- Hepatotoxicidade foi relatada com o uso do NINLARO. Lesão hepática induzida por medicamento, lesão hepatocelular, esteatose hepática, hepatite colestática e hepatotoxicidade, cada um foi relatado em
< 1% dos pacientes tratados com NINLARO. Eventos de comprometimento hepático foram relatados (6% no tratamento com NINLARO e 5% no tratamento com placebo). Monitorar enzimas hepáticas regularmente durante o tratamento e ajustar a dosagem conforme necessário. - Toxicidade fetal e embrionária: o NINLARO pode causar danos ao feto. As mulheres devem ser alertadas quanto ao potencial risco para o feto e devem ser aconselhadas a evitar engravidar e a utilizar um método contraceptivo durante o tratamento e por um período adicional de 90 dias após a última dose do NINLARO.
- Insuficiência hepática: reduzir a dose inicial do NINLARO para 3 mg em pacientes com insuficiência hepática moderada ou grave.
- Insuficiência renal: Reduzira dose inicial do NINLARO para 3 mg em pacientes com insuficiência renal grave ou em fase terminal de doença renal com necessidade de diálise. O NINLARO não é dialisável.
- Lactação: aconselhar as mulheres a interromper a lactação durante o uso do NINLARO.
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Fonte: BUSINESS WIRE